MET抑制剂INC280卡马替尼在患有脑转移的METex14 NSCLC患者中显示活性

　　在AACR会议上，来自加利福尼亚大学洛杉矶分校的爱德华·加伦和一名研究人员介绍了该试验的全部数据，包括有关卡马替尼（INC280）在脑转移患者体内活性的新数据。据报道，多达4％的NSCLC患者患有MET外显子14跳跃突变（METex14）。肿瘤带有这些突变的患者对细胞毒性化学疗法和免疫疗法的预后不良。在该疾病的临床前模型中，METex14被确认为驱动程序改变。对来自TCGA数据库的样品组织以及商业测试实验室的分析表明，METex14改变最主要发生在肺癌中。

　　卡马替尼是一种对ATP具有选择性的竞争性小型抑制剂。GEOMETRY mono-1研究旨在评估卡帕替尼在七个队列中的MET突变癌症患者中的作用。Garon的演讲集中在两个队列：队列4和队列5b，它们检查了该药物对METex14突变患者的疗效，该患者必须通过集中测试确认其突变状态。

　　诺华正在与Foundation Medicine合作，开发一种可评估肿瘤组织和液体活检组织的卡帕替尼的辅助诊断仪。如果卡马替尼被批准用于METex14 NSCLC适应症，则该适应症将被添加到FoundationOne CDx标签和Foundation Medicine液体活检平台的新版本中，FDA也正在对此进行审查。参加GEOMETRY mono-1试验的晚期NSCLC患者不能具有EGFR或ALK基因组异常，必须具有良好的表现状态和可测量的疾病。队列4包含至少接受过一种晚期疾病治疗的患者，而队列5b包括未接受过治疗的患者。在入组时，这两个队列中超过10％的患者发生脑转移。

　　在先前接受治疗的队列中的69位患者中，超过40％的患者出现了客观反应，而75％的卡马替尼具有疾病控制能力。该组中位缓解时间为9.72个月。在未接受过治疗的队列中，有28名患者有67％的患者有客观反应，几乎所有患者都达到了疾病控制。该组中位缓解时间为11.14个月。Garon说，反应倾向于在治疗过程的早期发生，并且两个队列中的许多患者的反应持续了一年以上。在临床前动物模型中，该药物已经渗透到中枢神经系统，研究人员认为这可以转化为潜在的临床益处。

　　在GEOMETRY mono-1研究中，有14例患者在基线时发生脑转移，其中13例患者的疾病可评估。根据中央评估，在13位患者中，有54％经历了脑部肿瘤缩小。四名患者看到他们的脑部病变完全消失了，而其他一些患者的某些病变完全消失了，有些病变停止了生长。Garon指出，少数对卡帕替尼有反应的人先前曾接受过脑部放射治疗，但大多数反应者在进入研究时出现了进行性脑转移或新发脑转移。颅内反应迅速，所有反应均在首次影像学评估时观察到。在13名患者中的12名中观察到了颅内疾病控制。

　　该研究未报告与治疗有关的死亡。约有13％的患者出现了与治疗相关的严重不良事件，而11％的患者由于不良事件而中止了治疗。有许多针对METex14突变的NSCLC的药物正在开发中。在在METex14突变的NSCLC中进行的II期临床试验中，约40％的患者确认了部分反应。该药物去年获得了FDA的突破性治疗称号，日本监管机构批准了该品牌商标为Tepmetko的药物，以及ArcherDx的基于ArcherMET血液和组织的伴随诊断以鉴定METex14阳性患者。

　　辉瑞的克唑替尼（Xalkori）还在2018年获得了FDA突破性疗法的称号，这是基于PROFILE 1001研究的原始数据进行的，该研究是先前治疗过的具有METex14改变的转移性NSCLC的研究。但是，在今年早些时候，由纪念斯隆·凯特琳纪念馆的Paul Paik领导的研究人员报告说，在该试验的65名可评估患者中，有32％的患者因使用该药而肿瘤缩小。他们在《自然医学》上写道，尽管研究中发现了这种活动，但在这种情况下探索其他选择可能并没有改善。现在卡马替尼的效果也还是非常不错的，更多详情可咨询下方微信。