卡马替尼Capmatinib治疗需要注意什么

　　卡马替尼治疗需要注意什么？　　

　　卡马替尼每天两次口服400毫克，可以带或不带食物一起服用。　　

　　没有针对卡马替尼的肾脏或肝脏剂量调整。　　

　　对于首次出现的不良事件（AEs），建议减少剂量为每天两次口服300mg，第二次出现的口服剂量为每天200mg。　　

　　间质性肺病（ILD）/肺炎发生在GEMOETRYmono-1的卡马替尼治疗的患者中，占4.5％，严重度为1.8％，严重度为1位患者（0.3％），导致死亡。需要密切监视患者的新的或恶化的肺部症状，例如呼吸困难，咳嗽和发烧，这可能表明ILD/肺炎。　　

　　患有任何ILD/肺炎的患者应永久停用Capmatinib。　　

　　在GEMOETRYmono-1中，接受卡马替尼治疗的患者中有13％发生了丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高的肝毒性，严重程度为6％的3级和4级，三名患者（0.9％）需要永久停药。患者在开始服用卡马替尼之前需要进行肝功能测试（LFT）监测，在治疗的前3个月中每2周进行一次监测，然后每月一次或根据临床指示进行监测，并在经历过氨基甲酸钠或胆红素升高的患者中进行更频繁的监测。　　

　　肝毒性剂量的减少取决于LFT的严重程度和总胆红素升高，包括以下2项：　　

　　3级ALT/AST升高且胆红素未升高：保持卡马替尼直至恢复至基线ALT/AST。如果在7天内恢复，请以相同剂量恢复；否则以减少的剂量恢复。　　

　　ALT/AST升高4级而胆红素未升高：永久停用。　　

　　ALT/AST升高>正常上限（ULN）的3倍，总胆红素>ULN的2倍：永久停药。　　

　　2或3级总胆红素升高而ALT/AST不升高：持卡马替尼直至恢复至基线胆红素。如果在7天内恢复了2级反应，则应以相同的剂量水平恢复；否则以减少的剂量恢复。如果7天内3级反应恢复，应以降低的剂量水平恢复；否则将永久终止。　　

　　没有升高ALT或AST的4级胆红素升高：永久停用。　　

　　在动物研究中，与卡马替尼使用相关的光敏反应存在潜在风险。建议患者尽量减少紫外线（UV）暴露，并采取预防措施，例如防晒霜和防护服。　　

　　在GEMOETRYmono-1中使用卡马替尼治疗的2％以上患者发生3级和4级AE，包括外周水肿（9％），疲劳（8％），非心脏性胸痛（2.1％），恶心（2.7％），呕吐（2.4％），呼吸困难（7％）；实验室AE包括升高的淀粉酶（4.4％），GGT（7％），脂肪酶（7％）和AST（4.9％），低钠血症（6％），低磷血症（4.6％）和高钾血症（3.1％）；血液学不良事件包括淋巴细胞减少（14％）和血红蛋白减少（2.8％）。　　

　　以前未定义的AE的剂量减少包括以下内容：　　

　　2级反应：维持剂量水平。如果无法忍受，考虑持有卡马替尼直至AE消失，并以减少的剂量恢复。　　

　　3级反应：保持卡马替尼直至AE消失，并以降低的剂量恢复。　　

　　4级反应：永久停用卡马替尼。　　

　　CYP3A4抑制剂增加卡马替尼的暴露，这可能会增加毒性，而强/中度CYP3A4诱导剂降低卡马替尼的暴露，这可能会降低疗效。因此，应避免CYP3A4抑制剂或强/中度CYP3A4诱导剂的共同给药。　　

　　卡马替尼（Capmatinib）的共同给药导致CYP1A2，P-糖蛋白（P-gp），乳腺癌抗性蛋白（BCRP），MATE1和MATE2K底物的暴露增加，这可能会增加这些底物的AEs。详情请扫码咨询：