所述的结果尖锐试验建立索拉非尼,酪氨酸激酶抑制剂(tki),如在晚期肝细胞癌(唯一的一线治疗选项hcc)超过十年。2020年,用于hcc的新疗法激增,其中包括免疫疗法策略和许多新型tki的批准s。除了索拉非尼以外,乐伐替尼(乐卫玛)和阿扎唑单抗-贝伐单抗联合治疗现在代表标准的一线治疗方案。随着这些全身疗法的选择开始得到更好的利用,需要确保足够的肝功能和最佳时机以改善患者预后。此外,鉴于选择越来越多的武器库,必须仔细调整试剂的顺序。在这里,我们讨论了乐伐替尼和索拉非尼在hcc一线治疗中的作用。
随机对照反射试验证明了乐伐替尼与索拉非尼相比具有非劣效性。来伐替尼治疗的患者的中位os为13.6个月,而索拉非尼治疗的患者的中位os为12.3个月(hr:0.92; 95%ci:0.79至1.06)。的pfs(7.4个月对3.7个月)和进展时间(8.9个月对3.7个月)与乐伐替尼均高于索拉非尼。乐伐替尼组晚期或bclcChcc占374例(78%),索拉非尼组384例(81%)。
索拉非尼和乐伐替尼都可作为潜在的治疗选择。在反射试验中,每米克雷司汀乐伐替尼的缓解率为24%,索拉非尼的缓解率为9%。即使使用recist1.1,该优势仍然存在。疾病控制率分别为75.5%和60.5%,乐伐替尼组的15%患者和索拉非尼组的31%的患者经历了疾病进展。因此,使用乐伐替尼所见的较高反应率和改善的疾病控制可能是在临床环境中考虑选择一线乐伐替尼的原因。
接受乐伐替尼的患者发生更多的高血压,蛋白尿,运动困难和甲状腺功能减退,但手足皮肤反应,腹泻和脱发的病例减少。在乐伐替尼和索拉非尼组中,与治疗相关的紧急治疗引起的不良事件导致40%的患者中断药物治疗,而32%的患者,37%的患者减少剂量的38%和7%的患者停药。调整治疗时长(在乐伐替尼组中长1.5倍)后,乐伐替尼和索拉非尼组几乎所有不良事件的发生率均相当。
在乐伐替尼和索拉非尼治疗组中,反射研究中健康调查表上的基线生活质量得分相似。然而,对具有临床意义的恶化时间的分析表明,欧洲癌症研究和治疗组织提出的30个问题中的角色功能(标称p= 0.0193),疼痛(标称p= 0.0105)和腹泻(标称p<0.0001)。在接受索拉非尼治疗的患者中,观察到其核心生活质量调查表以及其18项hcc特异性调查表的营养(标称p= 0.0113)和身体形象(标称p= 0.0051)的时间要比接受乐伐替尼的患者早。
此外,通常可以通过仔细监测适当控制高血压的风险,这是仑伐替尼最常见的严重不良反应。但是,在高血压控制不佳的患者中,索拉非尼可能是更好的治疗选择。值得注意的是,最近一项针对日本第一线乐伐替尼的患者的多中心回顾性研究显示,与未出现这些不良反应的患者相比,发生高血压和手足皮肤反应的患者的os有所改善。与该观察结果一致,对反射进行事后探索性分析该试验显示,在接受乐伐替尼治疗的患者中,高血压,腹泻,蛋白尿和甲状腺功能减退的任何不良反应的发生与更长的os,而高血压与更好的os最相关(hr:0.64; 95 %ci:0.52至0.80;p= 0.00005)。现在乐伐替尼的效果也还是非常不错的,更多详情可咨询下方微信。
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