卡马替尼用于MET Exon 14+转移性非小细胞肺癌

　　FDA批准了卡马替尼（Tabrecta）用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，其肿瘤突变导致间充质-上皮转化（MET）外显子14跳跃，这是通过FDA批准的检测所发现的。

　　根据GEOMETRY mono-I试验（NCT02414139）的结果，美国食品及药物管理局（FDA）先前已在2020年2月授予卡马替尼优先审评，该试验正在评估97名转移性NSCLC患者中的MET抑制剂，并确认了MET外显子14跳跃突变。

　　“我们很高兴FDA批准Tabrecta用于METex14 NSCLC患者，” Incyte首席医学官Steven Stein医师在一份声明中说。“针对目标为致癌致癌因子的疗法将为目前治疗选择有限的METex14 NSCLC患者提供急需的治疗选择。”

　　在最近的2020年美国研究协会年会上，提出了7个队列研究的2个队列的结果。队列4由69位患者组成，他们接受了至少1项针对晚期疾病的先前疗法，队列5由28位未接受过治疗的患者组成。

　　第4组每个盲人独立审查委员会（BIRC）的总体回应率为40.6％（95％CI，28.9％-53.1％），而5b同类人群的客观回应率（ORR）为67.9％（95％CI， 4 7.6％-84.1％）。在队列4和5b中，中位反应持续时间（DOR）为9.72个月（95％CI，5.55-12.98）和11.14个月（95％CI，5.55，不可评估）。在这两个队列中观察到的中位无进展生存期（PFS）分别为5.42个月（95％CI，4.17-6.97）和9.69个月（95％CI，5.52-13.86）。

　　在54％的脑转移患者中观察到了初步的颅内反应。

　　II期多队列研究招募了ECOG表现状态为0或1的IIIB或IV期NSCLC患者。肿瘤必须是EGFR野生型，ALK阴性且MET失调才能纳入该研究。所有患者每天两次接受400 mg卡马替尼。

　　关键的次要终点是反应持续时间（DOR），其他次要终点包括PFS，总生存期和安全性。

　　队列4的ORR为42.0％（95％CI，30.2％-54.5％），疾病控制率（DCR）通过BIRC分别为78.3％（95％CI，66.7％-87.3％）和76.8％（95％） CI，占65.1％-86.1％）。队列5b中的ORR为60.7％（95％CI，40.6％-78.5％），DCR通过BIRC为96.4％（95％CI，81.7％-99.9％）和96.4％（95％CI，81.7％- 99.9％）由调查人员评估。

　　在基线时可评估的13例脑转移患者中，有4例可完全缓解所有脑部病变。一名患者在3个病灶中完全消退，其中稳定在4个，另一名患者在2个病灶中完全消退，其中1个在稳定，而1名患者在1个病灶中完全消退，在3个在稳定。

　　总体而言，有35.6％的患者经历过3/4级不良事件（AE），并且有12.9％的患者患有与治疗相关的严重AE。常见的AE是周围水肿，其严重程度在所有等级的患者中占41.6％，在3/4级的患者中占7.5％。调查报告没有与治疗有关的死亡。

　　约有21.9％的患者接受了减量治疗，而11.1％的患者由于与卡马替尼治疗有关的AE而终止治疗。停药（≥1％）的常见原因是周围水肿（1.8％），肺炎（1.5％）和疲劳（1.5％）。

　　该批准填补了NSCLC治疗领域的空白，因为还没有其他批准针对晚期NSCLC中MET外显子14突变的疗法。已知这种突变发生在大约3％至4％的新诊断NSCLC患者中，并被认为是致癌的驱动因素。微信扫描下方二维码了解更多：