卡马替尼是肺癌的治疗选择

　　根据关键性2期GEOMETRY mono-1的数据，卡马替尼（Tabrecta）继续在转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的肿瘤中存在METexon14跳跃（METex14）突变的患者中引起显着，持久的反应。该试验（NCT02414139）发表在《新英格兰医学杂志》上。

　　更新的数据显示，在患有METex14突变疾病的患者中，每个盲独立放射学委员会（BIRC）使用MET抑制剂治疗的确诊总应答率（ORR）为68％（95％CI，48-84）。接受过1或2行先前治疗的患者（n = 28）中有97例未接受过治疗（n = 28），接受过1或2线治疗的患者（n = 69）中有41％（95％CI，29-53）。

　　在应答者中，接受独立治疗委员会（IRC）评估的中位应答持续时间（DOR）为12.6个月（95％CI，5.6-不可估计[NE]），而接受9.7个月（95％CI，5.6） -13.0）中没有的人。反应迅速发生，分别有82％和68％的患者在开始用MEK抑制剂治疗后的首次肿瘤评估时经历了肿瘤反应。

　　值得注意的是，这些患者中共有14例在基线时发生脑转移。这些患者中有10名接受过先前治疗，而3名没有接受过治疗。在14例患者中，有13例具有可用于独立的神经放射学审查委员会（INRC）评估的数据。根据INRC，在13位患者中有12位使用卡马替尼实现了颅内疾病控制。共有7例患者接受了颅内治疗。这些患者中有4例完全缓解。

　　“今天发表的关键数据不仅证实了我们先前在卡马替尼治疗NSCLC中获得的积极结果，而且还强调了对患者肿瘤进行早期和广泛分子检测的价值，以指导一线和二线治疗决策诺华肿瘤公司高级副总裁兼肿瘤药物开发主管Jeff Logos在新闻稿中表示。

　　共有364例晚期NSCLC患者入选GEOMETRY mono-1，在1-5组中，有97例患者存在METex14突变，而210例患有MET扩增疾病。接受过先前治疗的患者被纳入研究组1-4，而未接受过治疗的患者被纳入研究组5a和5b。

　　在包括METex14突变疾病患者的队列中，中位数年龄略高，为71岁，而包括MET扩增疾病患者的队列中位数为60至70岁。此外，患者METEX14突变的患者更可能是女性和从不吸烟与那些较MET扩增。

　　该研究的队列6包括总共34名患者；在这些患者中，3例患有MET扩增疾病，其基因拷贝数至少为10，而31例患有METex14突变的疾病，并且已经接受过1项先前的治疗。在2020年1月6日数据截止时，未接受过先前治疗的23例METex14突变疾病患者被纳入该研究的队列7。研究人员指出，该患者队列没有疗效数据。

　　试验的主要终点是根据RECIST v1.1标准，由IRC在不知情的条件下评估总体反应。该试验的一个重要的次要终点是根据IRC评估在盲法条件下进行DOR。其他次要终点包括研究者评估的反应和DOR，研究者和IRC评估的反应时间，疾病控制，无进展生存期（PFS）和安全性。

　　报告了对73名患者的分析结果。这些患者中有53位曾接受过先前的治疗，其中20位是未接受过治疗。结果表明，新一代测序与逆转录聚合酶链反应分析之间的一致性为99％。关于引起METex14或MET扩增的遗传改变的类型，未见对MET抑制剂反应的显着差异。此外，在那些肿瘤具有METex14突变的患者中，发现其肿瘤突变负担较低。

　　此外，接受过先前治疗的患者中，每个IRC的中位PFS为5.4个月（95％CI，4.2-7.0），而未接受治疗的患者中位数为12.4个月（95％CI，8.2-NE）。事实证明，每位研究者评估的PFS收益与IRC评估相当。

　　扩展队列6的数据包括31例接受过ex14突变的METex14突变的患者，该数据与队列4观察到的功效数据相一致，队列4包括了METext14突变的MET患者。接受过先前的治疗。在队列6中，卡帕替尼的ORR为48％（95％CI，30-67）。

　　在安全性方面，试验中所有人群中最常见的全等级不良反应（AE）包括外周水肿，恶心和呕吐。在67％的患者中观察到严重程度为3或4级的毒性。与治疗有关的最常见不良事件（TRAE）包括外周水肿，恶心，呕吐和血肌酐水平升高。

　　13％的患者发生了卡帕替尼报告的严重TRAE（n = 48/364），在队列1b，2和3中报道的发生率较低，其中包括接受MET抑制剂治疗时间较短的患者。

　　11％的患者发生了导致卡马替尼停药的毒性反应（n = 39）。具体而言，与治疗相关的外周水肿导致2％的患者停药（n = 6），而1％的患者（n = 2）发生3级或4级事件。总体，

　　23％的患者（n = 83）经历了至少1次毒性反应，导致该药物的剂量降低。

　　此外，有4％的患者在治疗期间发生了除晚期疾病以外的其他原因引起的死亡（n = 13），据报告的原因包括房颤，肝炎，肺炎，组织性肺炎，细菌性肺炎，肺炎，呼吸窘迫，败血症，败血性休克，猝死，辅助自杀和心脏骤停。经过研究人员和医学检查，仅1例死亡被认为与卡马替尼潜在相关。

　　该研究的作者总结说：“卡马替尼疗法对具有METex14突变的NSCLC患者显示出疗效。”“这些结果和安全性概况（主要涉及低度和可逆性不良事件）表明，卡马替尼可能是具有METex14突变的晚期NSCLC患者的新治疗选择。”

　　2020年5月，根据GEOMETRY mono-1的主要发现，FDA批准了卡马替尼用于该患者人群的加速批准。当时，在未经治疗的METex14突变患者中，每项独立评价均显示MET抑制剂的ORR为67.9％（95％CI，47.6％-84.1％）。微信扫描下方二维码了解更多：