帕博西尼palbociclib在乳腺癌和Rb阳性肿瘤中具有临床益处

　　背景：　　

　　帕博西尼是一种小分子、周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂，可阻止视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白的磷酸化，并抑制细胞周期从G1期到S期的进展。我们进行了分析，从临床试验中评估帕博西尼在癌症患者中的安全性和有效性。　　

　　方法：　　

　　检索PubMed和EMBASE以寻找符合条件的研究。提取不良事件(AE)≥3级和所有不良事件(1级5级)来计算事件发生率。通过计算比值比(or)和95%可信区间(CI)来评估帕博西尼在内分泌治疗联合研究中的安全性。当同质性较低(I2≤50%)时，采用固定效应模型。当存在显著异质性(i2>50%)时，采用随机效应模型。对于疗效终点，提取并分析无进展生存期(PFS)或总生存期(OS)的危险比(HR)和95%CI。　　

　　结果：　

　　代表1534名患者的9个临床试验被确定。在接受帕博西尼治疗的患者中，最常见的所有级别不良事件(AEs)是中性粒细胞减少(事件发生率68.1%)、白细胞减少(51.7%)、疲劳(35.9%)、贫血(34.7%)和血小板减少(30.9%)。最常见的3级或以上毒性是中性粒细胞减少(51.6%)、白细胞减少(29.4%)和血小板减少(7.5%)。血液不良事件在帕博西尼组发生率较高。生存结果的汇总分析表明，帕博西尼在乳腺癌和Rb阳性肿瘤中具有临床益处。更具体地说，帕博西尼在ER阳性和HER2阴性乳腺癌治疗中与PFS显著改善相关(HR:0.518,95%CI:0.444‐0.604)。　　

　　结论：　　

　　血液不良事件在接受帕博西尼治疗的癌症患者中很常见。由于帕博西尼具有较高的PFS率和较低的严重并发症发生率，它可能成为治疗ER阳性和HER2阴性乳腺癌的一种有前途的新型靶向治疗药物。　　

　　细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)被D型细胞周期蛋白激活。通过磷酸化视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白，它们可以促进细胞周期从G1期进展到S期。G1-S期进展异常与多种恶性肿瘤密切相关。cdk4/6被认为是具有功能性Rb蛋白的肿瘤的潜在治疗靶点。帕博西尼是一种生物可利用的、高度特异性的cdk4/63抑制剂，可阻止视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白的磷酸化。　　

　　先前的研究表明，帕博西尼在一些Rb阳性细胞系和异种移植瘤模型中具有降低肿瘤生长的活性。此外，一些临床试验表明，帕博西尼在雌激素受体(ER)阳性乳腺癌、泌尿生殖细胞肿瘤和其他一些视网膜母细胞瘤(Rb)阳性肿瘤中具有抗肿瘤活性。根据之前的临床试验发现，我们相信CDK4/6抑制剂在治疗乳腺癌和Rb阳性肿瘤患者中是有效的。　

　　同时，我们也应该更加关注帕博西尼或以帕博西尼为基础的治疗所引起的不良反应。帕博西尼（palbociclib）的不良反应在不同的试验中有所不同，可分为治疗紧急不良反应(TEAE)和治疗相关不良反应(TRAE)。在回顾这些试验后，我们得出结论，这些疗法主要表现为血液学毒性。　　

　　为了探索帕博西尼的潜在临床价值，我们开展了这项研究，以找出帕博西尼最有意义的不良反应和疗效结果，并指导进一步评价帕博西尼的安全性和有效性。详情请扫码咨询：