卡马替尼(INC280)效果怎么样-康安途海外医疗

　　日本厚生劳动省（MHLW）已批准卡马替尼（Tabrecta；以前为INC280）用于MET外显子14跳过（METex14）突变阳性的晚期和/或复发性不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者），根据药物开发商诺华公司的说法。

卡马替尼

　　诺华肿瘤学总裁布莱恩·格拉兹登（Brian Gladsden）表示：“鉴于未接受治疗的患者和先前接受过治疗的患者的总体缓解率均令人惊讶，我们很高兴MHLW为治疗METex14的晚期NSCLC患者增加了卡马替尼作为新的治疗选择”日本在新闻稿中说。今天的批准进一步增强了这种新型MET抑制剂每年可为日本确诊的数千名患者带来的潜在利益，这是我们改变肺癌患者生活的积极一步。

　　监管决定基于关键的2期GEOMETRY mono-1试验的数据。结果显示，在28名未接受治疗的患者和41名未接受治疗的患者中，有97位METex14突变的患者，每个盲人独立审查委员会和通过RECIST v1.1标准的确诊总体缓解率（ORR）为68％。

　　此外，未接受过治疗的患者接受卡马替尼治疗的中位反应持续时间为12.6个月（95％CI，5.5-25.3），而接受过既往治疗的患者为9.7个月（95％CI，5.5-13.0）。分别有19位回应者和28位回应者。

　　目前正在对GEOMETRY试验的多个队列进行卡马替尼评估。在2019年ASCO年会上报告了来自队列4a和5b的初始数据。队列4纳入了在二线或三线治疗中肿瘤表现出METex14改变的预治疗患者（n = 69），队列5b由未接受过治疗的患者组成（n = 28）。

　　在所分析的队列中，年龄中位数为71岁，大多数患者（75％）的ECOG性能评分为1。在队列4中，有15.9％的患者发生脑转移，而在队列5b中为10.7％。常见的既往治疗是铂类化疗（88.4％）。

　　在接受过预处理的患者中，与该药物进行独立审核的ORR为40.6％（95％CI，28.9％-53.1％）。卡马替尼的疾病控制率（DCR）为78.3％（95％CI，66.7％-87.3％）。在未接受过治疗的患者中，通过独立审核得出的ORR为67.9％（95％CI，47.6％-84.1％），DCR为96.4％（95％CI，81.7％-99.9％）。

　　发现基线时有脑转移的患者中有54％达到了卡马替尼的颅内反应（n = 7/13）。值得注意的是，这些患者中有31％经历了脑部病变的完全缓解（n = 4）。此外，使用该药物的颅内DCR为92.3％（n = 12/13）。

　　在2020 ASCO虚拟科学计划期间，研究人员报告了使用MET进行高水平MET扩增（定义为GCN≥10）晚期NSCLC的患者的安全性和有效性数据，这些患者已接受过1或2例先前的全身治疗（队列1a）或未接受过治疗的人（队列5a）。结果显示，卡马替尼在高水平MET扩增（定义为GCN≥10）患者中显示出活性证据；然而，与各自治疗系中的METex14队列相比，应答率更为中等。

　　具体来说，由研究者（BIRC）进行的队列1a（n = 69）中最佳ORR为29.0％（95％CI，18.7-41.2）和27.5％（95％CI，17.5-39.6），而研究人员为40.0％队列5a（n = 15）分别为（95％CI，16.3-67.7）和40.0％（95％CI，16.3-67.7）。队列1a中的DCR分别为71.0％（95％CI，58.8-81.3）和60.9％（95％CI，48.4-72.4），以及66.7％（95％CI，38.4-88.2）和73.3％（95％） CI，44.9-92.2）。

　　每个研究者的队列1a中的DOR中位数为8.31个月（95％CI，4.17-15.44），每名研究者为6.80个月（95％CI，4.21-20.73）；DOR中位数分别为7.54个月（95％CI，2.56-14.26）和9.66（95％CI，4.01-17.08）。

　　在队列1a中，卡马替尼的BIRC中位无进展生存期（PFS）为4.07个月（95％CI，2.86-4.83），研究者为4.14个月（95％CI，2.79-5.52）。在队列5a中，通过BIRC和研究者进行的PFS中位数分别为4.17个月（95％CI，1.45-6.87）和2.76（95％CI，1.45-6.87）。在队列1a中，总生存期为10.61个月（95％CI，6.28-17.22），在队列5a中为9.56个月（95％CI，4.80 –无价值）。

　　根据GEOMETRY mono-1试验的主要发现，卡马替尼于2020年5月获得FDA的批准，可用于转移性MET突变的NSCLC患者。FDA同时批准了FoundationOne CDx分析（F1CDx）作为试剂的伴随诊断剂，以检测可导致METex14的肿瘤突变。MHLW还在2020年5月25日在日本批准了该诊断程序。微信扫描下方二维码了解更多：

INC280