他拉唑帕尼(Talzenna)的安全性

　　在EMBRACA III期研究（NCT01945775）中，与医生选择的生殖系BRCA1 / 2突变HER2阴性晚期乳腺癌（ABC）相比，他拉唑帕尼（Talzenna）与无进展生存期（PFS）显着相关（与医师选择的化疗（PCT）相比）。在此，详细探讨了他唑帕尼的安全性。

　　总体上，有412例患者接受了≥1剂量的他拉唑帕尼（n= 286）或PCT（n= 126）。评估不良事件（AE），包括时间，持续时间和所选AE的潜在重叠。分析了他拉唑帕尼利血浆暴露与≥3级贫血之间的关系。时变的Cox比例风险模型评估了剂量减少对PFS的影响。在两个治疗组中评估了具有常见不良事件和健康资源利用（HRU）的患者的报告结局（PRO）。

　　结果：他拉唑帕尼常见的AE是血液学的（195 [68.2％]患者），通常发生在接受他拉唑帕的最初3-4个月内。两只手臂的3-4级贫血持续了大约7天。他拉唑帕尼很少发生3–4级血液学AE。他拉唑帕尼的更高暴露与≥3级贫血相关。因血液学不良事件而永久停用他拉唑帕尼的比例很低（<2％）。共有150名（52.4％）接受他拉唑帕尼的患者出现了与剂量减少相关的AE。血液学毒性通过支持治疗药物（包括输血）和剂量调整来控制。在患有贫血，恶心和/或呕吐的AE的患者中，PRO倾向于他拉唑帕尼。计入治疗期后，

　　结论：他拉唑帕尼用卓越的功效，良好的Pro和下HRU速率对化疗g对应BRCA-mutated ABC。他拉唑帕尼剂量调整和支持治疗可控制毒性。

　　在EMBRACA试验中，种系BRCA突变HER2阴性的晚期乳腺癌患者通常对他拉唑帕尼耐受良好。他拉唑帕尼的常见毒性主要是血液学方面的，很少导致永久性停药（<2％的患者因血液学毒性而停用他拉唑帕尼）。血液学毒性通常发生在治疗的最初3-4个月，并通过调整剂量和支持性护理措施加以控制。显着的疗效优势，改善的患者报告结局，较低的卫生资源利用率以及可耐受的安全性支持，将他拉帕尼纳入了种系BRCA突变的局部晚期/转移性乳腺癌的常规治疗中。

　　EMBRACA III期临床试验表明，对于gBRCA突变的HER2阴性，局部晚期/转移性乳腺癌患者，与tal相比，他拉唑帕尼的PFS有所改善。他拉唑帕尼报告的任何级别的最常见（≥20％）AEs包括疲劳，贫血，恶心，中性粒细胞减少，头痛，血小板减少，呕吐，脱发，腹泻和食欲下降。本文中，我们提供了安全性的详细信息，对经历了常见AE的患者进行了进一步的PRO分析，以及HRU结果。我们旨在为临床医生更清楚地了解他拉唑帕尼的副作用，毒性管理和患者经验。

　　EMBRACA入组患者通常对他拉唑帕尼耐受良好。如预期的那样，存在血液学毒性和低度的非血液学毒性。在他拉唑帕布组中，有17例（5.9％）的患者发生了与疾病进展相关的不良事件，而该疾病与永久性研究药物停药有关，而PCT组中有11例（8.7％）。广大他拉唑帕尼经常报道的AE为与我们通常与其它PARP抑制剂观察一致的。

　　他拉唑帕尼的血液学不良事件严重程度很少为4级。严重的血液学不良事件相对少见（≤5.2％）。使用来自ABRAZO和EMBRACA的汇总数据进行的前接触安全性分析表明，他拉唑帕尼暴露的增加与≥3级贫血或血小板减少症的风险较高相关；≥3级中性粒细胞减少症也观察到类似趋势。这与他拉唑帕尼暴露与EMBRACA中≥3级贫血之间关系的分析一致。由于这3个安全性终点指标与他拉唑帕尼的暴露水平相关，因此通过给药中断或剂量减少来降低暴露量将导致这些事件的发生率降低。仅在AE必要时，才应滴定至较低剂量。

　　结论：

　　使用他拉唑帕尼治疗通常是安全的，并且耐受性良好。临床试验数据表明他拉唑帕尼的安全性一致，因此可预测。可通过剂量调整和支持措施（包括PRBC输血）以有利的HRU率轻松控制他拉唑帕尼诱导的AE。经他拉唑帕尼治疗的贫血，恶心和呕吐AE的阳性PROs提示，这些AE是可控的，并且与PCT治疗的患者相比，QoL有所改善。总而言之，这项研究的结果支持将他拉唑帕尼纳入临床实践，作为患有gBRCA突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者的有利治疗选择。微信扫描下方二维码了解更多：