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艾曲波帕/瑞弗兰会刺激血小板的生产

时间:2021-01-14 15:01 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  巨核细胞中血小板生成的激活是通过刺激血小板生成素受体,然后激活JAK-STAT机制来完成的。血小板生成素受体可以被内源性血小板生成素(在肝脏中产生),重组人血小板生成素分子激活(其缺点在于可能产生针对它们的抗体,并可能与内源性血小板生成素交叉反应。这就是为什么与他们的临床试验是在2001年停止和血小板生成素受体类似物(第二代血小板生成素受体激动剂),最近引入临床实践中,具有没有同源性人血小板生成素。血小板生成的第二代启动子以艾曲波帕(瑞弗兰),罗米司亭(AMG 531)-肽激动剂和Peg-TPOmp以及经过改造的小抗体为代表。

艾曲波帕

  不同于肠胃外给药的罗米洛司汀,口服艾曲波帕(一种小分子,非肽,血小板生成素模拟物)可以治疗。与内源性血小板生成素相比,艾曲波帕结合到血小板生成素受体的另一个区域,该区域不会与其结合竞争。它刺激增殖和巨核细胞的成熟和以剂量依赖的方式[血小板生产。即使在健康受试者中给药后,效果也仅在5天后开始,并在治疗的12-14天达到最大。在慢性丙型肝炎的ITP和血小板减少症中证明了它们的功效。

  每周以2μg/ kg的剂量经肠胃外给予罗米司亭,随后有可能以2 wk的间隔增加剂量,并采取与艾曲波帕相同的预防措施。在使用抗病毒药物治疗并作为术前治疗的慢性丙型肝炎的某些情况下,它也被证明是有效的。但是,必须胃肠外和每周一次。如果血小板计数增加到所需值以上,则效果将比艾曲波帕的情况持续更长的时间,这也更容易(口服)。

  艾曲波帕在需要抗病毒治疗的晚期慢性肝炎或肝硬化患者中可能特别有用。如果血小板数少于25000 / mm3,建议每天服用25mg的艾曲波帕,以达到可以开始施用聚乙二醇化干扰素+利巴韦林的目标值。在开始抗病毒治疗之前,应每周进行一次血细胞计数控制,随后直至其数量稳定为止,此后每月进行一次。剂量可以增加25 mg(每2 wk),因此血小板应在50000-100000 / mm3之间。如果数量超过100000 / mm3,则剂量每2周减少25 mg;

  如果数量超过150000 / mm3,则剂量降低治疗将停止,并且一旦其数量降至100000 / mm3以下,将恢复治疗,但剂量要少25 mg,每周检查血细胞计数2次。如果患者患有肝功能衰竭,则必须等待3周才能增加剂量。评估其在化学疗法或放射疗法继发的血小板减少症,急性白血病,骨髓增生异常综合症,后天性和遗传性骨髓衰竭以及血小板供体中的有用性。艾曲波帕的耐受性良好,但不应与多价阳离子(包括钙)一起使用可以结合到消化道中的药物。艾曲波帕最常见的潜在潜在副作用是恶心,呕吐,头痛,口干和腹痛,最严重的是-血栓栓塞事件的出现,肝病失代偿,骨骼增加骨髓原始细胞,和网硬蛋白骨髓纤维化。

  建议开始Eltrombopag治疗之前,先进行外周血涂片检查,以研究具象元素的形态。在建立固定剂量的药物后,建议在整个治疗过程中每月进行一次血细胞计数和外周血涂片检查,以将其视为发生形态异常,血细胞减少,未成熟细胞或发育异常的原因,在这种情况下,将停止使用药物并进行骨髓穿刺和活检;幻灯片将被着色以用于骨髓细胞研究和强调可能的纤维化(活检部分)。治疗必须仔细监测。对于肝细胞溶解或肝病临床症状恶化的患者,有艾曲波帕停用的标准。

  如果患者的血清白蛋白水平低于35 g / L或MELD得分≥19,则在开始使用艾曲波帕治疗之前应仔细检查其风险收益比,并在开始治疗时对患者的临床发生情况进行调查肝病专家会严密监测肝功能不全和肝功能的症状和体征(至少每月一次)。如果每月有临床表现提示出现腹腔静脉血栓形成(尤其是门静脉血栓形成),建议对腹部进行多普勒超声检查以确认腹腔血栓形成,在这种情况下必须停止艾罗波帕格治疗,并应进行抗凝治疗启动,除非有禁忌症。血小板减少症可能是由于人类免疫缺陷病毒感染引起的。微信扫描下方二维码了解更多:

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(责任编辑:康安途海外就医)

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