达克替尼/多泽润在体内逆转对常规抗癌药的耐药性

　　为了验证达克替尼（多泽润）是否可以在体内逆转对常规抗癌药的耐药性，建立了裸鼠体内过度表达ABCG2的多药耐药H460 / MX20细胞异种移植模型。单独用盐水，达克替尼或托泊替康治疗的动物之间的肿瘤大小和重量没有显着差异。然而，我们发现达克替尼和托泊替康的组合与其他组相比，在该组中产生了更大的肿瘤生长抑制作用（p<0.05）。

　　这些结果表明，与达克替尼联合使用，在体内ABCG2过表达的细胞异种移植物中，拓扑替康的抗肿瘤作用显着增强。此外，在无胸腺裸鼠中未观察到明显的体重减轻或死亡率，这表明联合用药方案不会引起其他毒性。

　　上面的数据显示，达克替尼显着提高了过表达ABCG2的MDR癌细胞对体外和体内ABCG2的常规底物化学治疗剂的敏感性。抗性S1-MI-80细胞中ABCG2底物DOX或Rho 123的细胞内积累明显低于亲代S1细胞。该观察结果与在过表达ABCG2的抗性细胞中更大的药物外排功能一致。

　　重要的是，在S1-MI-80中以1μM达克替尼治疗以浓度依赖的方式显着增加了DOX和Rho 123的细胞内蓄积，但在亲本敏感的S1细胞中却没有显着差异。此外，显示了类似的结果，其中达科替尼增加了H460/MX20细胞中ABCG2底物Hoechst 33342的细胞内积累。数据表明达科替尼可以增加ABCG2过表达细胞中ABCG2底物的细胞内积累。

　　由于发现达克替尼会增加ABCG2过表达细胞中DOX和Rho 123的细胞内积累，因此进行了药物外排试验以进一步确认这是否是由于抑制了底物药物外排。在有或没有达科替尼的初始药物蓄积后，我们在15、30、60和120分钟时监测Rho 123的流出。来自ABCG2过表达的细胞S1-MI-80的Rho 123的流出显着高于S1细胞。在1μM的达克替尼中孵育可显着增加S1-MI-80细胞中的细胞内Rho 123保留率。Rho 123保留的增加明显比亲代S1细胞更明显。这些结果表明，达科米替尼通过特异性地抑制S1-MI-80细胞中ABCG2介导的外排活性来增加Rho 123的细胞内保留。现在还是非常建议购买达克替尼的，更多详情可咨询下方微信。