艾曲博帕/艾曲波帕的耐受性良好

　　自从数十年前批准马抗胸腺细胞球蛋白（ATG）以来，治疗重度再生障碍性贫血（SAA）的疗法就停滞了很长时间。这种情况在2014年发生了变化，当时对初始免疫抑制疗法（IST）的反应不足，血小板生成素受体激动剂艾曲波帕（艾曲博帕）被批准用于SAA。批准的基础是观察该患者人群中艾曲波帕的单药活性，其中40％至50％的血液计数在涉及> 1血统的时间恢复。输血独立性的实现证实了这种方法的临床益处。骨髓细胞增多和CD34 +细胞增加，提示恢复到功能更强的骨髓。

　　在进一步发展中，艾曲波帕与标准马ATG加环孢霉素一线相关，产生总体（约90％）和完全缓解率（约40％）的增加，并导致输血独立性和出色的存活率。有趣的是，当所有药物同时启动时，观察到最佳结果。迄今为止，克隆细胞遗传异常的累积发生率已与SAA中仅使用IST的丰富经验相提并论。较长时间的随访将有助于确定这些长期风险。在这篇综述中，将讨论SAA中艾曲波帕的发展。迄今为止，克隆细胞遗传异常的累积发生率已与SAA中仅使用IST的丰富经验相提并论。较长时间的随访将有助于确定这些长期风险。在这篇综述中，将讨论SAA中艾曲波帕的发展。迄今为止，克隆细胞遗传异常的累积发生率已与SAA中仅使用IST的丰富经验相提并论。较长时间的随访将有助于确定这些长期风险。

　　为了克服高内源性Tpo血清水平和对这种方法的可能耐药性，在1/2期研究中开发了单药艾曲波帕，其中25位对初始IST无反应的SAA患者接受的剂量逐步增加，从50 mg开始至150 mg，25 -mg剂量每2周增加一次（加强研究）。主要终点是3-4个月的血液学反应。总体而言，有11名患者（44％）达到了血液学应答，其中9例发生在血小板中，9例发生在中性粒细胞中，6例发生在红系谱系中（某些患者对> 1谱系有响应）。在一些反应者中，骨髓细胞数量相应增加，这与多谱系恢复一起提示HSC刺激了艾曲波帕。

　　在扩展研究的扩展队列中（共43例患者），缓解率保持在40％左右，并且继续观察到多谱系改善。在8例患者中观察到了克隆进化，其中5例具有7号染色体丢失或部分缺失。在这一难治性队列中，克隆进化的累积发生率约为15％至20％，与历史上报道的相似。有趣的是，大多数核型异常都发生在早期，通常是在开始治疗的前6个月。艾曲波帕的耐受性良好，主要毒性为上呼吸道感染，发烧和肌肉骨骼疼痛。有在骨髓网硬蛋白沉积或血栓形成显著增加病例。在一些血液学反应更强的患者中，快速锥度化后可能会停药，大多数患者不会复发。这些研究导致艾曲波帕作为SAA中的单一药物被批准用于对初始IST反应不足的患者。

　　在Winkler等人的后续2期研究中，有39例难治性SAA患者接受了150毫克艾曲波帕的起始剂量（无增加剂量），为期6个月（固定剂量研究）。之所以选择这种设计，是因为加速研究中的大多数反应都发生在150 mg，这表明它是更有效的剂量。治疗的持续时间从3个月或4个月（原始剂量增加研究）延长至6个月（固定剂量研究），以捕获可能长达6个月的反应。

　　总共39例患者中有19例（49％）在6个月时达到血液学应答标准。与渐进研究相比，在固定剂量研究中，涉及> 1个谱系的反应在6个月之前更加频繁；在大多数应答者中观察到它们，几乎总是等同于实现输血独立性。在对药物进行中位随访12个月后，符合强效反应标准的18例患者中，有13例停用了艾曲波帕，且血细胞计数没有明显下降。在其余的复发患者中，艾曲波帕成功恢复了血球计数。微信扫描下方二维码了解更多：