卡马替尼Tabrecta与MET外显子14跳跃突变相关的癌症的结果

　　NEJM的第二份报告显示，在异种NSCLC和MET外显子14跳过或MET扩增患者中，包括先前治疗和未治疗的患者，MET抑制剂卡马替尼（Tabrecta）的缓解率为7％至68％。　　

　　Paik及其合作者在介绍中指出，MET改变（包括外显子14跳过）是3％至4％的NSCLC的主要致癌因素。目前正在评估几种靶向MET的三磷酸腺苷（ATP）竞争性小分子抑制剂的NSCLC，并跳过MET外显子14。这些药物包括非选择性1a型抑制剂，例如crizotinib（Xalkori）和选择性1b型抑制剂，例如tepotinib，savolitinib和capmatinib。　　

　　Paik及其同事报告了tepotinib在晚期/转移性NSCLC中进行的II期临床试验的结果，并证实了MET外显子14跳过突变。随访至少9个月的患者，主要终点是通过独立审查得出的ORR。　　

　　在数据截止时，研究人员治疗了152例患者，其中99例被随访了9个月或更长时间。这99名患者的中位年龄为74岁。大约45％的患者先前未接受过治疗，三分之一的患者接受过一种先前的治疗方案，约四分之一的患者接受过两种或更多种以前的治疗方案。　　

　　液体活检中有66例患者进行了MET外显子14跳跃，而60例患者中组织活检中发现了MET外显子14跳跃（27例两种活检结果均为阳性）。通过独立审查获得的46％ORR包括进行过一种或两种活检的患者，尽管ORR在活检类型上没有差异。根据研究者评估，ORR的56％与患者的治疗史无差异。在99名患者中，除11名外，其他所有患者均有一定程度的肿瘤缩小。　　

　　在具有基线和治疗中液体活检的51位患者的亚组中，有34位（67％）具有分子反应。作者报告说，在34位患者中，有24位（71％）通过独立审查具有放射照相反应。　　

　　如先前报道，FDA批准了卡马替尼用于与MET外显子14跳跃相关的转移性NSCLC的加速批准。有条件的批准是基于97位MET外显子跳过患者的结局（之前接受过治疗的69位）。德国科隆大学医院的Juergen Wolf，MD和合著者报告了364例患者的发现，其中包括97项提交给FDA的数据。　　

　　在97名患者中，未接受过亚组治疗的卡马替尼的ORR率为68％，先前接受一两个治疗方案的患者的ORR为41％。中位反应时间为9.7个月。　　

　　在MET抑制剂在210例活性MET扩增改变由基因拷贝数。在101名基因拷贝数少于10的患者中，ORR介于7％和12％之间。在基因拷贝数≥10的患者中，卡马替尼在41位先前接受治疗的患者中导致ORR为29％，在68位患者中上升为40％之前未接受过晚期/转移性NSCLC治疗的患者。　　

　　在各个亚组中，暴露于卡马替尼的中位持续时间为6.6至48.2周。在所有364例患者中，不论原因如何，最常见的不良事件是外周水肿，恶心和呕吐。67％的患者发生了≥3级不良事件，无论是否因果关系。　　

　　最常见的与治疗相关的不良事件（≥10％的患者）是周围水肿，恶心，呕吐和血肌酐水平升高。与治疗相关的严重不良事件发生在13％的患者中，并且有11％的患者由于与治疗相关的事件而中止了治疗。详情请扫码咨询：