帕博西尼palbociclib联合来曲唑一线治疗是有效的

　　在这个开放的地理标签，第二阶段研究绝经后日本女性与ER+/HER2−ABC，第一线治疗与帕博西尼125毫克每日的组合(3/1安排)+曲唑2.5毫克每日导致1年PFS的概率75.0%(90%可信区间，61.3%还是84.4%)时的最初的3月4日，2016年的数据。因此，由于90%CI的下限超过40%，所以我们观察到帕博西尼联合来曲唑的预期疗效。　　

　　在2016年10月31日晚些时候的数据截止点，1年的PFS概率为75.6%(90%CI，62.4%‐84.7%)。本研究中1年的PFS概率与PALOMA-1和PALOMA-2研究的结果相似。PALOMA-1研究中21例患者的中位PFS为20.2个月(95%CI，13.8-27.5)，PALOMA-2试验中患者的中位PFS为24.8个月(22.1-NE)，中位随访分别为29.6个月和23个月。1415中位PFS在初步截止日期(2016年3月4日)或延长截止日期(2016年10月31日)之前未达到，但在各自截止日期时95%CI的下限达到了16.7个月和21.7个月。本研究在较长时间随访后的疗效数据将进一步评估。　　

　　在目前的研究中，亚组分析对基线特征和研究治疗特征对无进展生存期的影响提供了有价值的见解。非内脏转移的患者1年的PFS概率高于内脏转移的患者，新生转移的患者或无疾病间隔>12个月的患者比≤12个月的患者PFS概率更高。对于中位数PFS，样本量可能排除了按无病间隔进行亚组分析的结论性结果。在对PALOMA-2患者的亚组分析中也发现了类似的趋势，表明新生转移性疾病或疾病间隔>12个月对患者的疗效较好。　　

　　在PALOMA-2中，一项亚组分析表明，不论基线特征，包括疾病部位或无疾病间隔，帕博西尼加来曲唑均可改善PFS。22在日本的这项研究中，Kaplan‐Meier计划在需要减少剂量治疗的患者和不需要的患者中相似，表明帕博西尼的减少剂量(主要从125毫克减少到100毫克)似乎不会影响疗效。由于这些数据尚不成熟，当有更多的后续数据时，将进一步研究剂量减少的影响。　　

　　在对Ki‐67阳性(一种乳腺癌细胞增殖的预后生物标志物23)的亚组分析中，基线时Ki‐67阳性细胞≤20%的患者与>20%Ki‐67阳性细胞的患者相比，中位PFS延长，支持了该生物标志物在乳腺癌患者中的预后价值。PALOMA-2中，Ki-67的指标值在15%或20%的临界值下并没有显示帕博西尼+来曲唑的PFS更好或更差。　　

　　在初始数据截止时，40.5%的患者对治疗有客观反应，中位DOR未达到。这些研究结果与PALOMA-1和PALOMA-2试验中43%和42%的客观反应相比较。此外，在目前的研究中，疾病控制患者的比例(85.7%)与PALOMA-1(81%)和PALOMA-2(84.9%)相似。　　

　　在目前的研究中，中位OS到2016年3月4日也没有达到。1年生存率为92.9%，只有3例死亡，大部分患者在数据截止时仍处于随访阶段。总的来说，来自当前II期研究的ER+/HER-ABC的绝经后日本女性患者，接受一线帕博西尼加来曲唑治疗，其疗效数据与两项大型PALOMA-1和PALOMA-2试验的数据一致，这两项试验分别针对非日本患者或主要非日本患者。　　

　　在目前的研究中，对6名日本患者进行的PK分析显示，当与来曲唑联合用药时，PK结果与PALOMA-1研究中报道的非日本患者的PK结果非常相似。25所有患者在第1周期第15天和第2周期第15天血浆帕博西尼的Ctrough分别为89.4和86.8ng/mL。这些数据与本研究I期的探索性研究结果高度一致，即在周期1和周期2的第8天多次口服来曲唑后，血浆帕博西尼cough为72.8ng/mL。在PALOMA-1II期，第1周期第14天和第2周期第14天血浆帕博西尼的Ctrough分别为63.5和62.4ng/mL，这表明日本患者血浆帕博西尼的平均Ctrough略高；然而，本研究中等离子体涡的分布与PALOMA‐1有重叠。　　

　　在目前的研究中，帕博西尼联合来曲唑具有良好的耐受性。最常见的AE是不复杂的中性粒细胞减少症，通过执行帕博西尼的剂量中断或减少和/或标准药物治疗，AE是可控的。这些发现与帕博西尼在非日本晚期ER+/HER2−乳腺癌和其他实体瘤患者中的已知安全性一致，与本研究在日本患者中的I期研究结果相似。　　

　　目前研究的局限性包括开放标签和单臂设计，以及所有疗效评估都是基于研究者的评估。然而，该联合治疗的疗效数据与其他研究一致。此外，由于截至2016年3月4日的数据截止日期，治疗的中位持续时间仅为438.0天(范围:56‐585天)，因此不可能用帕博西尼观察晚期AEs。　　

　　几十年来，内分泌疗法一直是晚期ER+/HER2−乳腺癌患者首选的一线治疗，因为它被证实具有延长疾病控制、低毒性和耐受性的潜力。新的激素类药物在一定程度上改善了疗效，但是激素类药物与靶向其他途径的药物联合治疗可能会进一步提高晚期疾病患者的疗效。该方法已成功地应用于之前出现内分泌耐药的二线患者，其中帕博西尼+fulvestrant组的中位PFS未达到，安慰剂+fulvestrant组的中位PFS为5.8个月(HR，0.49；95%置信区间，0.27还是0.87；绝经前和绝经后伴有晚期ER+乳腺癌的亚洲患者(n=72)。　　

　　总之，对于绝经后ER+/HER2−乳腺癌的日本女性患者，帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑一线治疗是有效的，AEs是可控的。Palbociclib联合来曲唑应作为日本患者的一线治疗选择。详情请扫码咨询：