inc280卡马替尼对c-Met的双重抑制作用

　　重组HGF的添加得到改善，而c-MET抑制剂卡马替尼（INC280）减少了装置内的μVN形成。人的胎盘PC不能代替FB，但是在FB存在的情况下，与EC紧密相关的PC形成了共同的基底膜，微丝在细胞间延伸，并且微血管直径减小。不同的基质细胞类型在EC的微血管组装中提供不同的功能。FB通过提供旁分泌生长因子来支持μVN的形成，而PC直接与EC相互作用以改变微血管的形态。但是在存在FB的情况下，与EC紧密相关的PC形成了共同的基底膜，在细胞间延伸了微丝，并减小了微血管直径。不同的基质细胞类型在EC的微血管组装中提供不同的功能。

　　我们还观察到1和10 nM的c-MET激酶抑制剂卡马替尼仅部分降低了μVN密度，但减少了吻合。总体而言，这些数据表明HGF具有刺激作用，但是FB可能会贡献其他对μVN形成和稳定性很重要的因素，包括上述的发芽和管腔形成因素。在临床试验中，正在研究用于治疗HCC的一类二线治疗药物Akt抑制剂增强了索拉非尼的作用，但也激活了索拉非尼耐药细胞中的c-Met途径。

　　各自的抑制剂MK2206和卡马替尼对Akt和c-Met的双重抑制作用可累加或协同抑制索拉非尼耐药HCC细胞在体外和索拉非尼耐药小鼠肝癌异种移植。MK2206的抗癌活性主要取决于其诱导细胞凋亡和自噬死亡的能力，而卡帕替尼治疗导致细胞周期停滞在G1期。这些结果为进一步抑制Akt和c-Met，特别是MK2206和卡马替尼的双重临床应用提供了强有力的证据，作为对索拉非尼具有耐药性的晚期HCC的二线治疗。

　　特定c-Met抑制剂卡马替尼的孵育以浓度依赖的方式显着下调了p-Met的表达，但对索拉非尼耐药细胞中的c-Met表达没有影响。卡马替尼以浓度和时间依赖性方式显着降低了索拉非尼的生存力并增强了索拉非尼对索拉非尼耐药细胞的作用，但仅显示出对亲代细胞的影响较各自的索拉非尼耐药细胞弱。卡马替尼还增强了索拉非尼的促凋亡活性。上述结果得到了另一种c-Met抑制剂卡波替尼的实验支持。卡马替尼已显示出可纠正索拉非尼诱导的上调的p-Met和p-Akt，并显示出与索拉非尼在下调p-ERK1/ 2，细胞周期蛋白D1和激活的caspase-3上的累加作用。现在卡马替尼还是比较建议购买的，更多详情可咨询下方微信。