inc280卡马替尼可预防肿瘤的恶性转化

　　卡马替尼（INC280）是在阶段I的选择性MET目前抑制剂/ II期研究用于多种癌症的。但是，据我们所知，尚未在皮肤SCC或长期小鼠研究中对其进行研究。我们发现两种基因型卡马替尼治疗52周的耐受性良好，因为未发现对体重或整体健康的不利影响。卡马替尼治疗可将Tpl2-/-小鼠的总体肿瘤负担降低60％。

　　在癌症中，与MET结合的HGF可以是旁分泌的或自分泌的，因为由间质成纤维细胞产生的HGF可以与相邻癌细胞上的MET结合，或者癌细胞可以同时产生HGF和MET。我们发现高架P-MET在V-ras基因哈-从转角质形成细胞，乳头状瘤和鳞癌TPL2- /-小鼠。为了评估MET的药理学抑制作用是否可以预防Tpl2-/-小鼠的皮肤肿瘤发生和/或进展，我们进行了DMBA / TPA皮肤致癌实验。

　　更为重要的发现是，在喂食卡马替尼饮食的小鼠中，Tpl2-/-小鼠中良性乳头状瘤向侵袭性SCC的所有恶性转化均得到阻止，这表明MET在皮肤癌进展中起着不可或缺的作用。在这两种基因型中，雄性小鼠比雌性小鼠罹患肿瘤的比例更高，但是Tpl2-/-男性对卡马替尼的反应更好。但是，由于性别差异不是这项工作的主要目标，因此雌性小鼠的发情周期不同步，因此可能影响雌性之间的个体差异。

　　肿瘤由病理学家进行组织学检查以确定表型和进展。用正常饮食喂养的野生型小鼠中总共有16个肿瘤。十二个肿瘤是乳头状瘤，其中一个转变为鳞状细胞癌。另外三个肿瘤是皮肤脂肪瘤。与具有总共61个肿瘤，51个乳头状瘤，4个SCC，3个皮脂腺瘤和3个脂瘤的Tpl2-/-小鼠相比。相比之下，饲喂卡帕替尼饮食的Tpl2-/-小鼠没有乳头状瘤转化为SCC。

　　尽管Tpl2-/-小鼠总体上具有更高的肿瘤负荷，但是基因型之间的肿瘤大小没有统计学差异，正常饮食下Tpl2-/-和WT小鼠的恶性转化率（7.8％vs. 8.3％）相似。然而，正常饮食的Tpl2-/-小鼠（8.3％）与卡马替尼饮食的Tpl2-/-小鼠（0％）之间的恶性转化率显着不同（p <0.01）。在这两种基因型中，雄性小鼠比雌性小鼠出现更多的肿瘤。现在卡马替尼还是比较建议购买的，更多详情可咨询下方微信。