inc280卡马替尼与特泊替尼试验的结果差异

　　正在使用两种不同抑制剂卡马替尼（INC280）和特泊替尼进行临床试验，两者均确定了关于MET扩增的不同纳入标准，从公认的扩增到确定确切的MET拷贝数。在此，有45个患者样本，其中包括10个没有MET扩增的样本，5个显示低水平MET扩增的样本，10个具有中水平MET扩增的样本，10个具有MET / CEN7比≥2.0的高水平MET扩增的样本。和10个样本显示出高水平通过MET FISH，MET IHC，ddPCR拷贝数测定，NanoString nCounter拷贝数测定和基于扩增子的平行测序对GCN≥6的MET扩增进行评估。

　　MET IHC与METFISH的一致性最佳，其次是NanoString拷贝数测定，ddPCR拷贝数测定和定制的基于扩增子的平行测序测定。高级别扩增队列的一致性高于低级和中级扩增队列的一致性。总而言之，当前基于提取的方法无法代替METFISH来检测低，中，高水平MET扩增，因为假阴性结果的数量非常高。仅用于检测基因拷贝数≥6的高水平扩增样品是可靠的替代方法。目前，正在使用两种不同的抑制剂卡马替尼和tepotinib进行临床试验它们都定义了关于MET扩增的不同纳入标准，从证明的扩增到确定确切的MET拷贝数。

　　这突出显示了在MET指导治疗之前需要进行准确的预测性生物标志物测试，以评估MET过表达和扩增的真实发生率。在这项研究中，将传统的基于玻片的方法FISH和IHC与三种基于提取的方法ddPCR，NanoString nCounter技术和基于扩增子的平行测序（用于检测MET扩增）的结果进行了比较。基于提取的方法的使用不受观察者之间的差异，因为可以应用通过广泛的验证研究明确定义的临界值。此外，可以避免由训练有素的病理学家进行的费力的评估。

　　根据临床研究的纳入标准，可以使用基于提取的不同技术来代替METFISH或MET IHC。对于仅包括具有高基因拷贝数的MET高水平扩增样品的临床研究，与METFISH相比，NanoString拷贝数测定法提供了最佳结果。但是，该技术受到分析所需的大量DNA的阻碍，而这对于大多数肺癌活检来说是不可用的。

　　同样对于ddPCR，先前的研究表明ddPCR拷贝数测定与METFISH高水平扩增（MET / CEN7之比≥2）具有很强的相关性，但这与我们的研究相反，在该研究中，只有50％的样品匹配。

　　但是，在基于提取的技术中，METFISH信号模式中的肿瘤内异质性可能导致MET复制数降低，从而导致假阴性结果。部分地，这先前已被报道。在胃/食道腺癌中还显示，MET扩增在具有不均匀信号分布的肿瘤标本中明显更高，这对于基于提取的技术检测可能是有问题的。此外，在我们的研究中，使用了具有不同DNA质量的FFPE材料，根据制造商的指示，将临界值设置得很高，即基因拷贝数≥2.5，对数log2≥0.5，以减少背景噪声升高引起的假阳性数。现在卡马替尼还是比较建议购买的，更多详情可咨询下方微信。