MET扩增的实验性HCC肿瘤对卡马替尼Tabrecta高度敏感

　　卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib），也称为卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）和INC280，是具有潜在抗肿瘤活性的原癌基因c-Met（肝细胞生长因子受体[HGFR]）的口服生物利用抑制剂。c-Met抑制剂INC280选择性结合c-Met，从而抑制c-Met磷酸化并破坏c-Met信号转导途径。这可能会诱导过表达c-Met蛋白或表达组成型激活c-Met蛋白的肿瘤细胞死亡。卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）于2020年获得批准。

　　卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）表现出皮摩尔的酶效能，对c-MET具有高度特异性，在一大批人类激酶中的选择性超过10,000倍。该抑制剂可有效阻断c-MET依赖性肿瘤细胞系中c-MET磷酸化及其关键下游效应子的激活。结果，卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）有效抑制c-MET依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并在体外有效诱导细胞凋亡。　　

　　在c-MET驱动的小鼠肿瘤模型中，口服卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）可导致c-MET磷酸化和肿瘤生长的时间和剂量依赖性抑制，并且在达到完全抑制肿瘤的剂量下，该抑制剂具有良好的耐受性。　　

　　在进一步研究c-MET与其他信号通路之间潜在的相互作用时，我们发现活化的c-MET积极调节表皮生长因子受体（EGFR）和HER-3的活性，以及其配体的表达。用卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）处理可以逆转这些影响。最后，我们确认患有各种癌症的患者的循环肝细胞生长因子水平显着升高。活化的c-MET对多种促进癌症的信号通路具有多效性，并且可能在驱动肿瘤细胞的生长和存活中起关键作用。　　

　　卡马替尼（Tabrecta，Capmatinib）是一种有效的选择性c-MET激酶抑制剂，在癌症治疗中可能具有治疗潜力。我们证实，患有各种癌症的患者的循环肝细胞生长因子水平显着升高。活化的c-MET对多种促进癌症的信号通路具有多效性，并且可能在驱动肿瘤细胞的生长和存活中起关键作用。　　

　　Capmatinib（INC280）在生化和细胞分析中是一种高效且选择性的MET抑制剂，在耐受性良好的剂量下，可导致动物中MET依赖的肿瘤模型消退。此外，已证明MET扩增的实验性HCC肿瘤对卡马替尼高度敏感。在对晚期实体瘤患者进行的I期临床研究中，确定了建议的II期建议剂量（RP2D）每天两次，每次两次（BID；胶囊），每次400mgBID（片剂），并且卡帕替尼被证明具有可容忍的安全性。在MET失调的非小细胞肺癌患者中，特别是在MET扩增水平高，MET外显子14缺失突变或两者兼有的患者中，已有初步的抗肿瘤疗效报道。详情请扫码咨询：