inc280卡马替尼和曲美替尼的联合治疗可降低肿瘤变异性

　　卡马替尼（INC280）和MEK抑制剂曲美替尼的联合治疗可降低变异性，增强对肿瘤生长的抑制作用，并抑制RAS / ERK和PI3K / AKT信号传导。这些结果突出了同时发生的基因组改变对RAS效应子信号和对酪氨酸激酶抑制剂的治疗反应的影响。此外，这些发现扩大了我们目前对MET信号在MPNST进展中的作用的理解，并确定了与NF1相关的MPNST的潜在治疗领域。

　　这些发现部分归因于在治疗期间早期发生的信号适应，可能受P53功能丧失的影响。Cre阴性的动物用于随后的繁殖。Plp-creERT（B6.Cg-Tg（Plp1-cre / ERT）3Pop / J）信号转导和与NF1相关的MPNSTs的治疗耐药性，我们还显示卡帕替尼（INCB28060;诺华; MET抑制剂）和曲美替尼（Novartis; GSK1120212;与单药治疗相比，MEK抑制剂可提高治疗效果并降低肿瘤反应差异。

　　卡马替尼和曲美替尼联合治疗是降低肿瘤移植物中ERK，AKT和MET活性的最有效方法。这些结果扩大了我们目前对RAS-MET信号在MPNST疾病进展中的作用的了解，并确定了与NF1相关的MPNST的潜在治疗领域。而且，这些发现突出了共同发生的基因组改变对RAS效应子信号和对酪氨酸激酶抑制剂的治疗反应的影响。

　　所有治疗组合的各自剂量分别为卡马替尼（3、10、30 mg / kg两次，两次经口灌胃）和曲美替尼（1 mg / kg，每日一次经口灌胃）。使用从诺华获得的卡马替尼（30 mg / kg）和曲美替尼（1 mg / kg）进行了特定的组合研究。使用卡尺每周两次测量肿瘤，并以长度×宽度×深度计算肿瘤体积。每个GEMM中至少评估了3个肿瘤。显示了代表性的实验。不同卡马替尼剂量之间以及不同单药和联合疗法之间的肿瘤生长率。现在卡马替尼还是比较建议购买的，更多详情可咨询下方微信。