达克替尼是EGFR肺癌患者的一线治疗药物

　　ARCHER 1050是对上皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制作用的第一个三阶段头对头研究，得出的结果证明，与吉非替尼（Iressa）相比，达克替尼的统计学显着改善和临床意义的改善是吉非替尼（Iressa）的一线治疗具有EGFR激活突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。

　　上皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制作用的第一个三阶段头对头研究产生的结果表明，与吉非替尼（Iressa）相比，作为非小细胞的一线治疗药物，达克替尼具有统计学上显着的临床意义的改善EGFR激活突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。这些结果在2017年美国临床肿瘤学会年会上作为最新摘要报道。

　　正如Jänne等人在2014年报道的那样，达克替尼是第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），作为EGFR激活突变阳性的晚期NSCLC患者的一线疗法具有令人鼓舞的临床活性。 NSCLC约占肺癌病例的85％，并且仍然难以治疗，尤其是在转移性情况下。大约75％的患者被诊断为晚期转移性疾病，3而5年疾病生存率仅为5％。

　　在亚洲人群中，EGFR突变发生在整体非鳞状NSCLC肿瘤的10％至20％和35％至55％的非鳞状NSCLC肿瘤中。EGFR突变型NSCLC患者接受吉非替尼或厄洛替尼（Tarceva）两种EGFRTKI治疗时，通常经历9至13个月的PFS。这些疗法以及afatinib（Gilotrif）是EGFR突变型NSCLC患者可用的唯一靶向疗法。然而，这些药物的耐药性问题导致需要更有效的EGFR抑制剂。

　　达克替尼是一种共价的全人类EGFR抑制剂，已在先前用吉非替尼或厄洛替尼治疗的患者中表现出临床活性。口服的每日一次达克替尼通过与受体酪氨酸激酶结构域共价结合并防止自身磷酸化，不可逆转地抑制HER1 / EGFR，HER2和HER4，从而抑制下游信号传导并导致肿瘤生长和凋亡的抑制。

　　ARCHER 1050是第一个随机的3期临床试验，该试验将达克替尼与吉非替尼作为一线治疗药物进行比较，该试验正在亚洲和欧洲各地进行。将新诊断为具有EGFR激活突变的3B / 4复发性NSCLC的患者按1：1比例随机分配至每天口服45 mg达克替尼或每天口服250 mg吉非替尼。通过种族和EGFR突变亚型进行分层。

　　PFS的主要终点是通过Kaplan-Meier方法，对数秩检验和Cox模型进行的每项盲法独立审查确定的。次要终点包括总体生存期（OS），客观缓解率（ORR），缓解期，每位研究者的PFS，治疗失败时间，PFS平均生存时间受限，安全性和患者报告的结局。

　　意向性治疗人群包括452名患者，两组间基线特征良好。每个独立审查委员会的ORR在各组之间相似：达科替尼的75％（95％CI，69％-80％）和72％（95％CI，65％-77％;P= 0.39）;操作系统数据尚未成熟。

　　达克替尼常报告的3级不良反应为痤疮性皮肤炎（13.7％）和腹泻（8.4％）；吉非替尼，丙氨酸转氨酶（8.5％）。没有发现新的安全信号。

　　研究人员得出结论，ARCHER 1050的结果已证明，达克替尼作为EGFR激活突变的NSCLC的一线治疗用药的疗效具有统计学上显着的和临床上有意义的改善。副作用概况是可控的。

　　香港中文大学首席研究员莫志伟博士说：“几年前，当靶向治疗替代化学疗法时，我们改变了EGFR阳性肺癌的治疗模式。这项研究表明，达克替尼对这些患者可能是一种更有效的治疗方法。但是，患者在制定治疗方案时应意识到需要处理潜在的副作用。”微信扫描下方二维码了解更多：