欧洲委员会已批准达克替尼（Vizimpro）用于一线治疗具有EGFR激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。批准是基于ARCHER 1050 III期试验的结果，在该试验中，与吉非替尼（Iressa）相比，达克替尼将疾病进展或死亡的风险降低了40％以上，并且平均响应时间提高了6.5个月。
接受达克替尼治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）为14.7个月，而接受吉非替尼的受试者为9.2个月（HR，0.59； 95％CI，0.47-0.74；P<.0001）。达克替尼的中位反应持续时间（DOR）为14.8个月，而吉非替尼为8.3个月（HR，0.40； 95％CI，0.31-0.53；P<.0001）。
在2018年ASCO年会上提交的数据还显示，在平均随访31.1个月时，随机分配给达克替尼的患者中位总生存期为34.1个月，而随机分配给吉非替尼的患者中位总生存期为26.8个月。
“在过去的20年中，生物标志物驱动的疗法已成为EGFR突变的非小细胞肺癌患者的标准治疗，” AUSL肿瘤与血液学系主任Federico Cappuzzo医学博士della Romagna-Ravenna说在一份声明中。“在ARCHER 1050研究中，与第一代护理标准疗法相比，达克替尼的无进展生存期的改善令人印象深刻，我很高兴能为患有非小细胞肺癌的适当患者提供治疗。”
ARCHER 1050的设计采用了PFS的主要终点，并通过盲法独立审查进行了评估，而DOR，总体响应率（ORR）和安全性是次要终点。该试验招募了新诊断为IIIB / IV期，EGFR阳性NSCLC的患者，这些患者先前未接受过包括TKIs在内的全身治疗，并且ECOG的状态为0或1。患者在CNS中也没有任何转移。
总共452例患者以1：1的比例随机分配，以每天接受45毫克达克替尼（n = 227）或每天接受250 mg吉非替尼（n = 225）。在研究的两个方面，包括种族和吸烟状况方面，基线患者特征是平衡的。在达科替尼组中，约有75％的参与者是亚洲人，近65％的人从不吸烟。在吉非替尼组中，亚洲人占78％，从不吸烟者占64％。中位年龄为61至62岁。
尽管两个月的PFS相似，但到24个月时，PFS的差异变得非常明显。在24个月时，达克替尼组30.6％的患者无进展，而吉非替尼组为9.6％。但是，ORR差异无统计学意义，达克替尼组的患者中有74.9％的患者获得了缓解，而吉非替尼组的患者中有71.6％的患者获得了缓解（P<.3883）。在分析时，总体生存数据尚未成熟。
OS分析的数据截止日期为2017年2月17日，当时观察到220人（48.7％）死亡。有利于达克替尼的OS危险比为0.76（P= .0438）。达克替尼组30个月时OS发生率为56.2％，吉非替尼组46.3％。随机分配给达克替尼的一名患者和随机分配给吉非替尼的11名患者在进展中出现CNS转移。
OS子组分析与跨大多数基线特征的主要OS分析一致。患有外显子19缺失的患者使用达克替尼的中位OS为34.1个月，而未接受吉非替尼的患者中位OS为30.8个月。那些具有外显子21 L858R突变的患者在达克替尼组的中位OS为32.5个月，而在吉非替尼组中为23个月（HR，0.71； 95％CI，0.478-1.045；P= .0805）。
就不良事件（AEs）而言，在达克替尼组中观察到的毒性大于在吉非替尼组中的毒性。与吉非替尼组相比，达克替尼组的胃肠道全等级AE更常见，包括腹泻（分别为87.2％对55.8％）和食欲下降（30.8％对24.6％）。与吉非替尼组相比，达克替尼组的患者也有甲沟炎（61.7％vs 20.1％），痤疮性皮肤炎（48.9％vs 28.6％）和口腔炎（43.6％vs 17.9％）。然而，与达克替尼组（19.4％）相比，吉非替尼组（39.3％）观察到的ALT水平增加更多。
达克替尼组中最常见的3级AE是皮疹（14％）和腹泻（8％）。接受达克替尼治疗的患者中有2％患有4级AE。有两种5级AE，即腹泻和肝病。达克替尼组与吉非替尼组的治疗相关不良事件引起的停药分别占10％和7％。
根据ARCHER 1050试验，FDA在2018年9月批准了达克替尼用于一线治疗具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R取代突变的转移性NSCLC患者。微信扫描下方二维码了解更多：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）