他拉唑帕尼(Talzenna)改善了晚期乳腺癌的生活质量

　　根据EMBRACA 3期临床试验（NCT01945775）的最新发现，使用他拉唑帕尼（Talzenna）治疗并未显示BRCA1 / 2突变的转移性HER2阴性乳腺癌患者具有统计学上显着的总体生存（OS）获益。

　　与生殖细胞BRCA1 / 2突变的晚期乳腺癌患者相比，他唑帕尼在OS上没有显示出统计学上的显着改善，重要的是要注意，研究中的大多数患者继续接受后续治疗，这可能使生存分析感到困惑。

　　根据EMBRACA试验先前公布的结果，FDA于2018年批准了他拉唑帕尼用于患有种系BRCA1 / 2突变，HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的成人，该结果表明该药物与中位值增加3.0个月有关无进展生存期（PFS）。

　　在中位随访时间为11.2个月时，他拉唑帕尼的中位PFS为8.6个月，而化疗后为5.6个月（95％CI，4.2-6.7）（HR，0.54; 95％CI，0.41-0.71; P <.0001） 。在所有预定的患者亚组中均发现使用他拉唑帕尼的PFS获益。

　　在EMBRACA中，患者被分配为每天1 mg口服他拉唑帕尼（n = 287）或医生在连续21天的周期（n = 144）中选择卡培他滨，艾瑞布林，吉西他滨或长春瑞滨。符合条件的患者以前接受过不超过3种晚期乳腺癌细胞毒性治疗方案，并且除非禁忌使用过紫杉烷，蒽环类抗生素或两者都接受过以前的治疗。

　　研究人员观察到他拉唑帕尼和化疗组的OS中位数无统计学差异（分别为19.3和19.5个月； HR，0.848； 95％CI，0.670-1.073； P = .17）。不管BRCA状态如何，他拉唑帕尼的作用相似。

　　研究人员在观察324例死亡后，使用意向性治疗人群进行了最终OS分析。在他拉唑帕尼的中位随访时间为44.9个月，化疗为36.8个月的随访中，他拉唑帕尼平组为216例患者，化疗组为108例。

　　总体而言，实验组中有48.4％的患者，对照组中有59.7％的患者继续接受PARP抑制剂或铂类化学疗法的后续治疗。在接受后续治疗的患者中，他拉唑帕尼组为46.3％，化疗组为41.7％，接受了铂类疗法。

　　里顿说，调整研究后治疗可以降低危险比，降低置信区间的上限。然而，在接受后续PARP抑制剂和/或铂类药物治疗的患者中，中位OS的差异与化疗相比仍未达到统计学显着性（分别为19.3个月和17.4个月； HR，0.756； 95％bootstrap CI，0.503-1.029）或单独抑制PARP（分别为19.3个月和19.1个月； HR为0.820； 95％自举CI为0.617-1.047）。

　　利顿说：“在调整剂量后对随后的铂和/或PARP抑制进行剂量调整后，OS的危险比和95％的置信区间表明，主要的OS分析低估了他拉唑帕尼的治疗益处。”

　　研究人员观察到，与化疗相比，使用他拉唑帕尼（2.1; 95％CI，0.1-4.1）治疗的患者的总体总体健康状况/ QoL基线估计变化具有统计学上的显着改善（–5.7; 95％CI，–10.0至–1.4） 。

　　利顿说：“与化学疗法相比，他拉唑帕尼治疗显着地延迟了生命质量评分在临床上有意义的确定性恶化的时间。”

　　此外，他拉唑帕尼的耐受性良好。实验组中约35％的患者经历了严重不良事件（AE），而化疗组中为31.0％。2组患者的严重和药物相关不良事件和3/4级严重不良事件的发生率相似。研究人员发现，与分配给化疗的患者相比，分配给他拉唑帕尼的患者发生永久性停药的不良事件可能性更低（分别为7.7％和9.5％）。

　　在他拉唑帕尼组中，有56.3％的患者经历了3/4级血液学AE，而接受化疗的患者为38.1％。他拉唑帕尼组中报告的大多数3/4级血液学AE在支持治疗和剂量调整下均得到成功管理。微信扫描下方二维码了解更多：