乐伐替尼/仑伐替尼对免疫抑制剂的影响

　　乐伐替尼（仑伐替尼）组的所有患者均可以耐受口服乐伐替尼至少三个周期，但其中有6名（42.9％）由于2级AE经历了剂量降低，而另一名患者（14.3％）经历了一周的药物中断并随后降低剂量因为鼻出血。但是，三级不良事件导致三名患者退出乐伐替尼（21.4％）。列出了乐伐替尼给药期间的不良事件以及相应的CTCAE等级。AE的总发生率为92.9％（13/14）。最常见的AE是高血压（64.3％）和蛋白尿（42.9％）。没有致命的AE发生，最严重的AE是4例CTCAE 3级，包括高血压，药物性肝损伤（DILI），疲劳和鼻出血。

　　两组之间在LT后的前六个月中，FK506的剂量（F = 0.167，P = 0.688）以及血药浓度（F = 2.439，P = 0.139）均无显着差异。显示两组中FK506的剂量和血药浓度，每月结果无差异。在乐伐替尼上市之前，索拉非尼是第一种也是唯一一种被批准用于肝癌治疗的分子靶向药物，因此已经进行了数项研究以评估索拉非尼对预防LT后患者HCC复发的作用。Satapathy及其同事进行的一项回顾性研究表明，索拉非尼在具有高风险特征的外植体OLT接受者中抢先治疗不能改善无HCC复发或总体生存率。证实佐拉非尼在LT后可降低总体HCC复发率并延长患者的1年无病生存期，这表明佐拉非尼的辅助使用可以降低高危LT接受者HCC复发的风险。

　　在一项针对多发性肝癌高危肝癌的14位LT接受者的多中心I期临床试验中，一名患者（7.1％）死亡，四名患者（28.5％）在953天的中位随访中复发，这暗示了术后潜在的有希望的疗效-索拉非尼移植无复发生存。另一项研究表明索拉非尼在降低HCC复发率以及延长高危肝移植受者的无病生存期和总体生存期方面具有安全性和潜在的益处。在病例对照研究中，索拉非尼辅助患者在6个月，12个月和18个月的无病生存期以及24个月的总生存率显着提高。因此，尚无关于索拉非尼在移植后高危肝癌患者中辅助使用的结论。

　　乐伐替尼是一种新型的口服多激酶抑制剂，靶向VEGF受体1-3，FGF受体1-4，PDGF受体α，RET和KIT。在2018年的一项随机III期临床试验中，未治疗的晚期肝癌患者中乐伐替尼的总体生存率不逊于索拉非尼，其中乐伐替尼组中与HBV相关的HCC患者的PFS和OS优于索拉非尼患者组。因此，我们进行了这项回顾性研究。据我们所知，这是第一份描述乐伐替尼作为辅助疗法在降低高危患者肝移植后HCC复发中的潜在作用的报道。

　　由于乐伐替尼于2018年3月在日本获得批准用于HCC治疗，日本是世界上第一个批准乐伐替尼用于HCC治疗的国家，许多研究表明，HCC的术后复发经常发生在LT术后的早期，这项研究涉及最近两年接受过LT的23例高风险HCC患者。尽管乐伐替尼仅在2018年9月获得SFDA批准用于晚期HCC，但在此之前，两名服用乐伐替尼的患者自行从国外购买了药物，其中一名患者在服用乐伐替尼7个月后复发。

　　在我们的队列中，乐伐替尼组的DFS显着更长，这提示乐伐替尼佐剂对延长LT后与HBV相关的高危HCC患者的DFS有一定的益处。尽管两组之间的复发率均无统计学差异，但这项研究提供了初步但重要的证据，佐仑伐替尼可以有效降低高危患者移植后的HCC复发。我们发现了肝外复发。在乐伐替尼组中，经历肝内多发性复发的三位复发患者中的一位接受了TACE并替换了另一种靶向药物。

　　另一位有肺转移的患者也接受了肺部手术和安洛替尼。第三位多次复发的患者继续口服乐伐替尼，未改变剂量，复发后生存了14个月。对照组中，有4例复发患者在诊断为HCC复发时开始口服乐伐替尼，除了1例发现左肾上腺有HCC转移的患者接受了左肾上腺切除术。两组中的所有患者均存活至今，导致OS的差异无统计学意义。总结一下功效辅助乐伐替尼对于增加LT后高危HBV相关HCC患者的DFS和降低其复发率具有潜在作用。此外，在研究中未发现高剂量肝移植术后高危肝癌患者佐剂乐伐替尼对血清AFP水平没有明显影响。现在乐伐替尼是比较建议购买的，更多详情可咨询下方微信。