达克替尼Dacomitinib是一种新的治疗方案

　　达克替尼(Dacomitinib)是一种第二代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，是EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准治疗选择。然而，其对中枢神经系统病变患者的疗效尚不清楚。在这里，我们描述了一例EGFR突变的NSCLC，其神经症状是由达克替尼(Dacomitinib)成功治疗的软脑膜癌引起的。启动达克替尼(Dacomitinib)后，患者的神经症状明显改善，磁共振成像(MRI)扫描显示软脑膜播散和脑转移消退。　

　　据我们所知，这是第一个显示达克替尼(Dacomitinib)对因EGFR突变的非小细胞肺癌导致的软脑膜癌患者有效的报道。目前的病例表明，达克替尼(Dacomitinib)是一种新的治疗选择，适用于伴有中枢神经系统病变的EGFR突变型NSCLC患者，即使是有症状的软脑膜癌。　　

　　达克替尼(Dacomitinib)是一种第二代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，它不可逆地抑制所有ErbB(EGFR，ERBB2，ERBB3和ERBB4)酪氨酸激酶家族成员。1在EGFR突变患者中，达克替尼(Dacomitinib)已被证明比吉非替尼延长无进展生存期(PFS)；然而，其对中枢神经系统病变患者的疗效尚不清楚。本文中，我们介绍了一名因EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)引起的症状性软脑膜癌的患者，他对达克替尼(Dacomitinib)表现出显著的反应。　　

　　症状性软脑膜癌病与预后不良有关，这是由于抗癌药未充分渗透到脑脊液，这增加了治疗失败的风险。尽管一些报道表明其他EGFR‐TKIs对中枢神经系统病变有疗效，但达克替尼(Dacomitinib)对中枢神经系统病变的疗效尚不清楚。一项III期研究显示，基于PFS，达克替尼(dacomitinib)优于吉非替尼(gefitinib)作为一线治疗EGFR突变型NSCLC患者的优势；然而，有中枢神经系统病变的患者被排除在研究之外。　　

　　一项针对小鼠的临床前研究表明达克替尼(Dacomitinib)具有跨越血脑屏障(BBB)的能力，5和一项针对人类胶质母细胞瘤的II期研究表明，颅内肿瘤组织中达克替尼(Dacomitinib)浓度很高。6药代动力学上，达克替尼(Dacomitinib)不是P-糖蛋白(P-gp/ABCB1)或乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)的底物，这些底物，如吉非替尼和厄洛替尼，在血脑屏障处转运回血液。　　

　　尽管其他EGFR-TKI再挑战疗法在某些病例中有效，但我们发现达克替尼(Dacomitinib)能有效穿透血脑屏障，表明它可能是EGFR突变型NSCLC软脑膜转移的更好治疗选择。此外，如本病例所示，达克替尼(Dacomitinib)可能对有其他EGFR‐TKIs治疗史的中枢神经系统病变患者有益。　　

　　据我们所知，这是第一个显示达克替尼(Dacomitinib)对因EGFR突变的非小细胞肺癌导致的软脑膜癌患者有效的报道。目前的病例表明，达克替尼(Dacomitinib)是一种新的治疗方案，适用于EGFR突变的伴有中枢神经系统病变的NSCLC患者，甚至适用于有症状的软脑膜癌。详情请扫码咨询：