瑞弗兰/艾曲波帕是ITP的有效治疗方法

　　慢性特发性血小板减少性紫癜（ITP）的发病机制涉及抗体介导的血小板破坏和血小板生成减少。刺激血小板生成可能是该疾病的有效治疗方法。

　　我们进行了一项试验，随机分配118名患有慢性ITP和血小板计数低于30,000 / cm3且已复发或血小板计数至少对ITP标准治疗无效的成人，以接受口服血小板生成素受体激动剂瑞弗兰/艾曲波帕（每日30、50或75 mg）或安慰剂。主要终点是第43天的血小板计数为每立方毫米50,000或更多。

　　结果

　　在每天接受30、50和75 mg的瑞弗兰/艾曲波帕组中，分别有28％，70％和81％的患者达到了主要终点。在安慰剂组中，有11％的患者达到了终点。接受瑞弗兰/艾曲波帕30、50和75 mg组的第43天的血小板计数中位数分别为每立方毫米26,000、128,000和183,000。对于安慰剂组，计数为每立方毫米16,000。到第15天，每天接受50或75毫克瑞弗兰/艾曲波帕的患者中，超过80％的患者血小板计数增加。在这两组中，在治疗过程中出血也有所减少。安慰剂组和瑞弗兰/艾曲波帕组的不良事件发生率和严重程度相似。

　　结论

　　复发或难治性ITP患者的瑞弗兰/艾曲波帕血小板计数呈剂量依赖性增加。

　　特发性血小板减少性紫癜（ITP）是一种自身免疫性疾病，其中抗血小板抗体会加速血小板的破坏。此外，由于抗血小板抗体还会损害巨核细胞，因此可能会损害血小板的产生。尽管ITP的血小板减少症可能很严重，但出血的迹象通常很少。但是，持续较低的血小板计数（每立方毫米<20,000）会增加严重出血的风险，例如颅内出血。控制慢性ITP的目标是通过尽可能少的干预将血小板计数保持在防止出血的水平，从而降低与治疗相关的毒性。

　　两项最新研究表明，皮下注射促血小板生成蛋白AMG 531可以增加患有慢性ITP的患者的血小板计数。在一项研究中，单剂增加了12位患者中的7位患者的血小板计数，多剂增加了16位患者中的12位患者的血小板计数。瑞弗兰/艾曲波帕（SB-497115）是口服小分子非肽血小板生成素受体激动剂。该药物通过与受体的跨膜结构域相互作用来启动血小板生成素受体信号传导，从而诱导巨核细胞谱系中细胞的增殖和分化。在临床前研究中，血小板计数正常的志愿者中服用瑞弗兰/艾曲波帕会增加血小板的产生，以及丙型肝炎病毒感染引起的血小板减少症患者。该研究旨在评估瑞弗兰/艾曲波帕是否可以安全地增加患有复发性或难治性慢性ITP的成年人的血小板计数。

　　口服小分子非肽血小板生长因子瑞弗兰/艾曲波帕的这一剂量范围研究表明，每日剂量50或75 mg的药物是治疗慢性ITP的有效短期方法。在这些剂量下，两周内超过80％的患者瑞弗兰/艾曲波帕血小板计数增加至50,000或更高/立方毫米。在接受50毫克瑞弗兰/艾曲波帕的患者中，有37％的患者和接受75 mg的患者中50％的患者的血小板计数上升至每立方毫米200,000以上；接受75 mg剂量的患者中，血小板计数很快达到这一水平。脾切除术后难治性疾病患者的反应与未进行脾切除术的患者相同。安慰剂组和瑞弗兰/艾曲波帕组之间不良事件的发生率和严重程度没有显着差异。在第一个中期分析显示两次最高剂量（每天50和75毫克）达到预定的疗效终止标准后，申办者终止了该试验。这些数据证实了设计用于增加ITP血小板产量的治疗方法是有效的，正如促血小板生成蛋白AMG 531所证明的那样。微信扫描下方二维码了解更多：