他拉唑帕尼talazoparib在临床结果方面表现出显著的优势

　　背景:　　

　　他拉唑帕尼是一种多聚(二磷酸腺苷核糖)聚合酶抑制剂，可导致乳腺癌易感基因1或2(BRCA1/2)突变的细胞死亡。　　

　　方法:　　

　　恩布拉卡(NCT01945775)是一项随机III期研究，比较了他拉唑帕尼(1mg)与医生选择的化疗(PCT:卡培他滨、艾瑞布林、吉西他滨、长春瑞滨)对BRCA1/2(gBRCA1/2)基因突变的局部晚期或转移性乳腺癌的疗效、安全性和患者报告的结果(PROs)。对预先指定的患者亚组进行无进展生存期、客观反应、临床效益、反应持续时间和安全性分析。PROs在激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2−)或三阴性乳腺癌(TNBC)亚组中进行评估。　　

　　结果:　　

　　431例患者中，287例随机分配给他拉唑帕尼，144例随机分配给PCT。预先指定的亚组分析显示，他拉唑帕尼延长无进展生存期(HR+/HER2−:风险比=0.47，95%可信区间=0.32-0.71;TNBC:危险比=0.60，95%可信区间=0.41-0.87)和更高的客观缓解率(优势比=1.97-11.89)，临床获益率(优势比=2.05-7.77)，以及他拉唑帕尼在所有亚组的缓解持续时间。专业HR+/HER2−和TNBC子组显示一致的整体改善和延迟时间明确的临床意义与talazoparibvsPCT恶化。在子组，常见的不良事件包括贫血、疲劳、恶心talazoparib和中性粒细胞减少、疲劳、恶心与PCT。7个病人(2.4%)接受talazoparibII级年级我脱发脱发和22.7%。　　

　　结论:　　

　　在所有gbrca突变的晚期乳腺癌患者亚组中，与PCT相比，他拉唑帕尼在临床结果方面表现出显著的优势。　　

　　乳腺癌易感基因1或2(BRCA1/2)发生有害突变的癌细胞具有缺陷的同源重组DNA修复机制，使其高度依赖poly(adenosinediphosphate-核糖)聚合酶(PARP)功能。在BRCA1/2突变的细胞中，PARP抑制导致细胞死亡，这是由于不可修复的DNA损伤的累积。Talazoparib是一种有效的PARP抑制剂，不仅能阻断酶活性，还能在DNA损伤位点捕获PARP，这种机制可能比单纯的酶抑制更有效地诱导癌细胞死亡。他拉唑帕尼最近获得了美国食品药品监督管理局、欧洲药品管理局和其他国家的批准。　

　　在II期和III期临床试验中，他拉唑帕尼被证明对种系BRCA(gBRCA)突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者有临床益处。恩布拉斯aIII期研究比较了他拉唑帕尼与医生选择的临床指定化疗方案(PCT:卡培他滨、艾瑞布林、吉西他滨或长春瑞滨)的疗效、安全性和患者报告结果(PROs)。意向治疗(ITT)人群的主要结果显示，与PCT相比，他拉唑帕尼（talazoparib）显著延长了无进展生存(PFS)(风险比[HR]=0.54，95%可信区间[CI]=0.41-0.71)和可管理的安全性(12)。PRO-evaluable人口，显著延迟时间明确的临床意义的恶化(运输大亨)和多个patient-reported癌症相关和显著整体改善乳房癌症特异性症状，功能，和全球健康状况/生活质量(gh/QoL)支持talazoparib观察，没有统计上显著支持PCT。　　

　　疗效终点以前在有限数量的患者亚组中报道过。然而，基于其他患者因素，包括年龄、种族、地理区域、东部肿瘤合作组表现状态(ECOGPS)、可测量的疾病、无病间隔(DFI)(<12个月vs≥12个月)、骨性疾病、既往新辅助或辅助治疗、卡培他滨和既往激素治疗，分析多个疗效终点也很有意义。该分析在初步分析的基础上进行了扩展，通过进一步评估多个疗效、安全性和支持终点以及广泛的相关预先指定的患者亚组(>15个附加亚组检查)的结果。详情请扫码咨询：