乐伐替尼(乐卫玛)是一种新型的抗血管生成,多激酶抑制剂,针对VEGF受体1-3,FGF受体1-4,血小板衍生的生长因子受体,C-KIT,和RET原癌基因产物。FGF信号通路在癌症血管生成中至关重要,被认为是逃避抗VEGF药物的机制的基础,而索拉非尼非常弱地将其靶向。索拉非尼和乐伐替尼之间靶向激酶的类型和强度的差异可能会扩大接受经动脉治疗的HCC患者的治疗反应之间的差距。
在这项研究中,索拉非尼治疗的生存结果类似于那些在韩国和日本[其他真实世界的研究报告。但是,在我们的实际数据与REFLECT试验中报告的数据之间,使用乐伐替尼治疗的生存结局差异很大(PFS 7.4个月,ORR 24.1%,DCR 75.5%)。可以通过参与者基线特征的差异来解释这种差异。REFLECT试验包括未接受过治疗的患者,并且患有BCLC B期疾病的患者比例(22%)比我们的研究更大。我们还纳入了许多不符合REFLECT试验条件的患者,包括那些患有严重门静脉侵犯,胆管侵犯,Child-Pugh B类疾病以及占肝体积> 50%的肿瘤的患者。
因此,我们的数据更准确地反映了乐伐替尼的“实际”疗效。最近,又发表了另一项关于在韩国的乐伐替尼的真实世界研究。在该研究中,中位PFS和OS分别为4.1个月和6.4个月,与本研究的结果相似。还报道了一项回顾性研究,比较了乐伐替尼和索拉非尼在TACE难治性患者中的治疗效果。该研究的生存结果与我们的研究相当。来乐伐替尼和索拉非尼组的PFS分别为5.8个月和3.2个月。
如本研究所述,乐伐替尼可以安全有效地给药。尽管就肿瘤反应而言,乐伐替尼显示出比索拉非尼更好的疗效,但本研究显示两种药物之间的安全性无差异。乐伐替尼组中的大多数AE都是可以控制的。乐伐替尼的安全问题将会越来越重要,因为多次试验正在测试多激酶抑制剂和免疫抑制剂关卡。由于与乐伐替尼治疗相关的AE易于控制,因此乐伐替尼是用于各种联合治疗的潜在候选药物。最近,乐伐替尼加帕姆单抗在uHCC患者中进行的Ib期研究显示了有希望的疗效和可控的AE 。
因此,选择乐伐替尼或索拉非尼在某种程度上取决于患者的财务状况,因为乐伐替尼之后的二线治疗费用由患者支付。其他问题是肝癌的病因学和肿瘤生物学。指出,有明显的趋势是,接受乐伐替尼治疗的HCC患者比索拉非尼治疗具有生存获益。也有一些报道描述了乐伐替尼治疗在某些侵袭性HCC病例中可能导致客观反应,因为它具有独特的免疫调节作用和FGFR信号传导阻断活性。在高度增殖的HCC病例,通常,索拉非尼似乎是具有非常弱的功效,虽然乐伐替尼可能导致剧烈的早期反应。现在乐伐替尼是比较建议购买的,更多详情可咨询下方微信。
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