报道了最初对乐伐替尼（乐卫玛）有反应的肿瘤在用乐伐替尼再治疗3个月后缩小。但是，以前的病例与我们的病例在治疗设置上有一些差异。首先，在以前的病例中，对最初的乐伐替尼最佳反应时的CT图像和血清Tg水平不可用。因此，可能难以在最初的乐伐替尼治疗后严格评估进行性疾病。第二，在3个月的药物休假期间，肿瘤的大小迅速增加，但对药物恢复表现出戏剧性的反应。
这些发现增加了乐伐替尼治疗的暂时中断可能会迅速加速乐伐替尼敏感克隆的细胞生长的可能性。这种现象被称为疾病爆发，就像TKI偶尔会遇到的一样。DTC中也报告了索拉非尼再挑战病例。在这种情况下，停用索拉非尼8个月后发生新的肝转移。然而，用索拉非尼再攻击导致其完全消失。在前两个有关DTC的报告中，讨论了放假后对乐伐替尼或索拉非尼的重新敏化。然而，在每种情况下都不知道对另一种TKI的敏感性。相比之下，我们的病例表明，在对乐伐替尼和索拉非尼产生抗药性后，通过用最初给予的TKI进行激发而引起了敏化。
尽管乐伐替尼和索拉非尼均为多靶点TKI，但它们之间的靶标谱存在差异。乐伐替尼主要抑制与血管内皮生长因子受体（VEGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）相关的途径，而索拉非尼则以低剂量靶向Raf-1和BRAF。靶向信号通路中的这些差异可能在获得抗性或重新敏化中起作用。一种假说是在肿瘤中存在对乐伐替尼敏感和耐药的克隆的混合物，并且克隆的比例根据乐伐替尼的存在或不存在而变化。
最初的乐伐替尼会抑制乐伐替尼敏感克隆的生长，引起临床反应。然而，成比例地，耐乐伐替尼的克隆随后变得比敏感克隆占优势，这会导致肿瘤进展。因为在索拉非尼治疗期间会中断乐伐替尼，所以会诱导乐伐替尼敏感的克隆再生。因此，用乐伐替尼进行再攻击可能因此靶向乐伐替尼敏感的克隆。
在我们的病例中，应该考虑到在再次接受乐伐替尼治疗期间，再激发时乐伐替尼的剂量要高于进行性疾病时的剂量。TKI的给药有可能以剂量依赖性方式产生抗肿瘤作用，因为与低剂量相比，高剂量间歇性TKI可以提高疗效。通常行全甲状腺切除术后再行RAI来治疗转移性病变，因为DTC中的转移偶尔在手术后再行RAI即可达到部分或完全缓解。不幸的是，在这种情况下，不能进行全甲状腺切除术再进行RAI，因为即使在接受乐伐替尼治疗后肿瘤缩小后，由于严重的局部浸润，患者也无法进行全甲状腺切除术。此外，不可能在所有有RAI指征的患者中开具RAI，因为在日本可用RAI的设施有限。
在不可切除的DTC中用乐伐替尼进行再攻击可能会使先前的乐伐替尼和索拉非尼难治的肿瘤再敏化。因此，在最初对乐伐替尼和随后的索拉非尼产生反应后经历进行性疾病的DTC患者中，使用乐伐替尼进行再治疗可能是治疗选择之一。需要进一步的前瞻性研究来研究乐伐替尼再挑战的疗效。现在乐伐替尼是比较建议购买的，更多详情可咨询下方微信。
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