艾曲波帕/艾曲博帕的安全性和最大耐受剂量

　　预防化疗引起的血小板减少症可避免化疗剂量减少和化疗延迟。以吉西他滨为基础的治疗评估了口服血小板生成素受体激动剂艾曲波帕(艾曲博帕)的安全性和最大耐受剂量。晚期实体肿瘤患者和血小板≤300×109/L接受吉西他滨+顺铂或卡铂(A组)和吉西他滨单药治疗(B组)随机3:1获得艾曲波帕或安慰剂的起始剂量100毫克每日管理5天−−1和2天2-6从循环的治疗。　　

　　19例(A组，n=9；B组10例，给予艾曲波帕(艾曲博帕)100mg，A组7例，n=3；B组，n=4)给予相应的安慰剂。A组9例，B组8例，血小板计数≥400×109/L分别为38例和54例。在2-6周期，艾曲波帕(艾曲博帕)治疗组的平均血小板最低点分别为115×109/L和143×109/L，而安慰剂治疗组和B组的平均血小板最低点分别为53×109/L和103×109/L。　　

　　艾曲波帕(艾曲博帕)没有剂量限制毒性的报道；然而，由于发生了几次血小板增多，决定不将艾曲波帕(艾曲博帕)剂量增加到每天100mg>。在A组和B组中，14%的艾曲波帕患者与50%的安慰剂患者在3-6周期内因任何原因需要化疗剂量减少和/或延迟。艾曲波帕(艾曲博帕)100mg，每日一次，在化疗第1天前后5天给予，耐受性良好，具有可接受的安全性，将在II期试验中进一步测试。与接受安慰剂的患者相比，接受艾曲波帕(艾曲博帕)的患者需要延迟和/或减少化疗剂量的患者较少。　　

　　吉西他滨是治疗实体瘤的有效药物。包括吉西他滨在内的化疗通常会导致骨髓抑制。化疗引起的血小板减少(即血小板计数<100×109/L)通常需要延迟和/或减少吉西他滨的剂量，这可能会影响治疗意图5。　　

　　艾曲波帕(艾曲博帕)口服，nonpeptide促血小板生成素受体激动剂批准用于治疗慢性免疫血小板减少症患者的血小板减少症和慢性丙型肝炎病毒相关肝硬化患者允许的启动和维护interferon-based治疗，并增加血小板生产再生障碍性贫血患者8和实体肿瘤。艾曲波帕(艾曲博帕)在其他疾病方面的研究也在进行中。在临床前研究中，在可能激活巨核细胞和巨核细胞前体的剂量下，艾曲波帕(艾曲博帕)并没有刺激乳腺、肺或卵巢肿瘤细胞系的生长。　　

　　虽然有报道称艾曲波帕(艾曲博帕)用于实体瘤患者，但尚未对艾曲波帕(艾曲博帕)与吉西他滨或吉西他滨和铂联合治疗方案进行评估。我们进行了一项随机、安慰剂对照的I期研究，以评估艾曲波帕(艾曲博帕)的安全性和耐受性，利用一种新的给药方案，确定接受吉西他滨单药或顺铂或卡铂联合治疗的实体肿瘤患者艾曲波帕(艾曲博帕)的最佳剂量。详情请扫码咨询：