MET选择性的TKI,如特泊替尼和卡马替尼(卡帕替尼)。MET TKIs还可提高METex14突变患者的整体生存率。尽管针对某些癌症的针对MET的几种疗法正在开发中,但美国,欧洲和加拿大仅批准了卡博替尼和克唑替尼。考虑到中枢神经系统(CNS)转移治疗NSCLC的能力不同,因此选择MET激酶抑制剂可能很重要。
尽管在原发性肿瘤中产生客观反应,但由于中枢神经系统渗透性差,克唑替尼治疗脑转移的活性有限。相比之下,卡马替尼在MET对克唑替尼耐药的ex14突变NSCLC病例报告中导致颅内快速反应。卡马替尼也有在II期临床试验在以前治疗非小细胞肺癌的脑转移患者活动METEX14突变。
每日60mg卡马替尼治疗作为三线治疗.2019年8月的首次放射学评估证明胸腔积液和微结节完全消失,而肝脏病变保持稳定。脑成像也没有复发。卡波替尼具有良好的耐受性,主要不良事件为1级口干燥症。在2019年11月的最后一次随访中,患者无症状,身体状况良好(ECOGPS为1),仍在接受卡博替尼治疗。图中显示了患者疾病进程和干预措施的时间表。
这是替波替尼在具有HLA-DRB1-MET基因融合的NSCLC患者中的首次疗效报告。该患者在使用特泊替尼时几乎完全缓解,可持续反应将近9个月,尽管考虑到WBRT后的连续给药很难评估大脑中的反应。即使每天1000 mg,患者对特泊替尼的耐受性也很好,而且她没有任何相关的不良事件。在I期研究中,以前显示每天高达1400 mg的剂量具有良好的耐受性。
该功效与正在进行的II期VISION试验对患有MET的NSCLC患者的中期数据一致ex14突变,其中每天500 mg的特泊替尼具有持久的临床活性和良好的安全性,基线时脑转移的患者同样从治疗中受益。患者的身体机能和生活质量得到了极大的改善,甚至表达了重返工作的愿望。现在卡马替尼的效果也还是比较不错,更多详情可咨询下方微信。
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