INC280卡马替尼对胰腺癌细胞的作用

　　接受卡马替尼（INC280）服用之后。 肿瘤细胞接种后7天开始治疗。28天后处死小鼠，切除肿瘤，称重，并确定肉眼可见的肝和淋巴结转移的发生率。随后，在原位同基因模型中证实了用卡马替尼抑制cMET对鼠胰腺癌细胞（Panc02）生长的影响。简短地说，是2.5x105将Panc02胰腺癌细胞注射到八周大的雄性C57BL / 6小鼠的胰腺尾巴中。根据原位L3.6p1细胞的治疗方案，将小鼠随机分为2组，并在接种肿瘤细胞后第7天开始用卡马替尼（10mg / kg / d）治疗。由于肿瘤更具侵略性，因此实验在第21天终止，当时对照组的小鼠显示出疾病的迹象。切除肿瘤，称重，并确定肉眼可见的淋巴结转移和腹水。

　　由于吉西他滨是当前胰腺癌患者的化学治疗标准，因此我们接下来评估了吉西他滨的给药剂量，该剂量可延迟但不能消除鼠类癌症模型中的肿瘤生长。为此，我们使用了皮下同源肿瘤模型（Panc02，1×105细胞（n = 5 /组），每周接受两次吉西他滨50或100 mg/kg的治疗。在实验结束时收集来自较高剂量组的肿瘤，并通过蛋白质印迹法测定cMET的表达。

　　根据该模型的结果，我们接下来评估了原位同源小鼠模型中卡马替尼（10 mg / kg / d）与吉西他滨（100 mg/kg两次/周）的组合。为了获得更长的治疗时间，我们将注入胰尾的细胞数量减少到1×105。将小鼠随机分为4组（每组7-9只小鼠），并在肿瘤细胞植入后第7天开始治疗。在第27天，对照组中的小鼠显示出严重的肿瘤疾病迹象，因此实验终止。切除肿瘤，称重并确定转移的发生。另外，收获组织用于免疫组织化学分析。

　　为了确定用卡马替尼靶向cMET对晚期肿瘤生存的疗效，我们首先应用了皮下肿瘤模型。将1×105个PancO2细胞注入C57BL / 6小鼠的右胁腹，随机分为4组（n = 10 /组）。为了模仿胰腺癌的临床情况，当肿瘤大小达到80 mm3时，用吉西他滨（100 mg / kg两次/周）对20只小鼠进行初始治疗。在发展到约300mm3时，将卡马替尼（10mg / kg / d）加至用吉西他滨预处理的10只小鼠和10只未经任何处理的小鼠。当肿瘤达到约800 mm3时终止小鼠。

　　由于局部微环境对肿瘤的生长和耐药性有实质性影响，因此我们最终进行了类似的同源原位模型。再次，将1×105个Panc02细胞注入胰腺尾部，并将小鼠随机分为4组（n = 10 /组）。根据皮下模型的结果，从第10天开始给予吉西他滨（100 mg / kg两次/周），并从注射肿瘤细胞后第20天起将INC280（10 mg / kg / d）加入方案中。一旦小鼠显示出肿瘤疾病的迹象。现在卡马替尼的效果也还是比较不错，更多详情可咨询下方微信。