INC280卡马替尼使用后对肿瘤的效果作用

　　临床情况表明，超过80％的患者处于晚期肿瘤阶段，最初接受全身化疗。我们首先在皮下肿瘤模型（Panc02）中解决了这个问题。当肿瘤大小达到80–100 mm3时，开始吉西他滨治疗（每周两次100 mg / kg）。根据我们在皮下肿瘤模型中使用吉西他滨进行的初步实验，我们知道这会导致肿瘤生长延迟至大约300 mm3的大小，所以现在可以使用卡马替尼（INC280）治疗试验。

　　因此，我们将> 300 mm3的肿瘤定义为临床进展，并使用该阈值将卡马替尼添加为“二线”疗法。当肿瘤达到800mm3时处死小鼠。结果表明，吉西他滨导致体内生长延迟，与预期的一样，仅INC280治疗的延迟启动对肿瘤生长没有影响。相比之下，卡马替尼和吉西他滨联合治疗是对抗肿瘤进展的最有效疗法。

　　由于微环境对肿瘤的生长和对抗肿瘤疗法的耐药性具有重大影响，因此我们在原位同基因模型（Panc02）中证实了这些结果。根据皮下模型实验，我们在第10天开始吉西他滨（100 mg / kg两次/周）治疗，并在第20天添加卡马替尼（10 mg / kg / d）。该模型的结果表明，单独使用卡马替尼无效如预期的那样，吉西他滨可显着提高肿瘤的存活率。与皮下模型的结果一致，在吉西他滨预处理的肿瘤中添加cMET抑制剂卡马替尼是最有效的治疗方法。这些结果强烈支持在吉西他滨治疗中增加cMET抑制的想法，即使胰腺癌处于晚期也是如此。

　　我们选择在同基因原位生存模型的晚期肿瘤阶段应用卡马替尼。重要的是，在肿瘤进展阶段加入cMET抑制剂与吉西他滨疗法一起可显着延长小鼠的存活期。与Avan及其同事在肿瘤植入后5天同时开始使用抑制剂和吉西他滨进行治疗相反，我们选择了一个更晚的时间点开始卡马替尼治疗（肿瘤细胞接种后20天），并在10天时更早开始了吉西他滨。由于吉西他滨仍然是“一线”疗法，并且通常在肿瘤显示耐药性后考虑其他疗法，因此我们认为我们使用的实验模型更接近于临床情况。现在卡马替尼的效果也还是比较不错，更多详情可咨询下方微信。