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卡马替尼(INC280)效果好不好

时间:2021-01-19 13:05 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  在EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)进展的EGFR突变NSCLC患者中,常见的耐药机制是继发性T790M突变(50%)。cMET失调是第二常见的机制,在5‒22%的耐药患者中会发生扩增。这项研究评估针对这两种机制,以克服对EGFR-TKI的获得性耐药。卡马替尼(INC280)是一种高度选择性的强效cMET抑制剂,对cMET失调的患者具有临床活性。EGF816是不可逆的EGFR-TKI,可选择性抑制T790M和EGFR激活突变,并在EGFRT790M突变的NSCLC中具有抗肿瘤活性。在这项开放标签的Ib / II期研究中,卡马替尼联合EGF816治疗EGFR突变的EGFR-TKI抗药性NSCLC。

卡马替尼

  方法:Ib期的主要目标是使用自适应贝叶斯逻辑回归模型估算组合的最大耐受剂量(MTD)/推荐的II期剂量(RP2D)。符合条件的患者(≥18岁; ECOGPS≤2)在进行EGFR-TKI治疗时必须记录有EGFR突变(exon19del和/或L858R)NSCLC,并记录了进展(RECIST v1.1)。患者接受卡马替尼(起始剂量为200 mg BID)加EGF816(起始剂量为50 mg QD)。

  结果:在数据截止日期(2016年8月1日),以5种卡马替尼BID / EGF816 QD mg剂量水平(200/50 [n = 4]; 200/100 [n = 5]; 400/75 [ n = 3]; 400/100 [n = 16]; 400/150 mg [n = 5]);18/33(55%)患者中止治疗,主要是由于疾病进展而停止(13 [39%]患者)。

  限剂量毒性(DLT)发生在4位患者中:1位200/50剂量水平(丙氨酸转氨酶升高)患者,1位400/100剂量水平(过敏反应)患者和2位400/150剂量水平患者剂量水平(发热,黄斑疹和过敏性皮炎)。无论是否因果关系,最常见的(≥30%)任何等级的不良事件(AE)为恶心(55%),周围水肿(45%),淀粉酶(42%)增加,血肌酐增加(36%),食欲下降和腹泻(均为30%)。最频繁的(>10%≥3级AE是斑丘疹(18%[主要在400/150组中])和淀粉酶增加(12%)。

  卡马替尼和EGF816的暴露随剂量增加;初步数据表明,与卡马替尼RP2D并用时,与单药暴露相比,稳态下EGF816暴露(AUC)增加约35%。在所有剂量水平上,研究人员评估的总缓解率为42%(2/33完全缓解;部分缓解为12/33部分缓解),在400/100剂量水平下,无论耐药分子状态如何,总缓解率为50%(8/16患者) 。

  结论:该组合的RP2D为卡马替尼400 mg BID + EGF816 100 mg QD。在各个剂量水平上均观察到初步的抗肿瘤活性,而与T790M状态无关。

  卡马替尼是一种已知能穿越血脑屏障的高效,选择性MET抑制剂,先前已有报道称卡马替尼具有颅内活性。此处显示了GEOMETRYmono-1研究的总体缓解率(ORR),缓解持续时间(DOR),无进展生存期(PFS)和脑转移(BM)活动的最新结果。

  方法:GEOMETRY单-1-为相位2,多队列,在多中心研究评估卡马替尼METΔex14突变或MET-amplified NSCLC患者。符合ECOG PS 0–1,ALK- / EGFR-wt和IIIB / IV期NSCLC的患者(≥18岁)是合格的。允许无症状BM患者。METΔex14突变患者被分配到客群组4(1-2先前治疗的行)和5b(未治疗过的)和接收卡马替尼为400mg BID。BIRC的端点:ORR(主要,RECIST v1.1),DOR和PFS。对所有队列4和5b基线BM患者进行了特设的BIRC神经放射学评估。

  结果:截至2019年4月15日,有97名患者(队列4:69名患者;队列5b:28名患者)的疗效可评估。BIRC评估:群组4中的ORR(95%CI):40.6%(28.9-53.1);同类群组5b中的67.9%(47.6–84.1)。同类群组4和5b的DOR中位数(95%CI):9.7(5.55–12.98)和11.1(5.55-NE)月,中位数PFS(95%CI):5.4(4.17–6.97)和9.7(5.52–13.86)个月, 分别。在基线时可评估的13例BM患者中,有7例(54%)通过BIRC进行了颅内反应,包括4例脑部病变完全消失的患者,以及12/13例进行了颅内疾病控制。大脑中的反应与全身反应一样快。在所有队列(N = 334)中,常见的与治疗有关的AE(≥15%,所有年级):外周水肿(41.6%),恶心(33.2%),血肌酐升高(19.5%)和呕吐(18.9%) ;大多数AE是1/2级。

  结论:这些数据证实,卡帕替尼是METΔex14突变晚期NSCLC患者的有前途的新治疗选择,无论采用何种治疗方法,都具有包括脑转移患者在内的深刻而持久的反应,并且毒性可控。微信扫描下方二维码了解更多:

INC280



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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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