达克替尼Dacomitinib治疗相关的皮肤病策略

　　背景：　　

　　达克替尼（Dacomitinib）是第一个二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tki)，可显著提高EGFR突变阳性、不手术或术后复发的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的总生存率。然而，达克替尼（Dacomitinib）治疗会增加皮肤不良事件(AEs)，皮肤不良事件的管理策略至关重要。特别是，在临床实践环境中，积极主动的策略是可取的。我们设计了一项试验来评估与达克替尼（Dacomitinib）治疗相关的皮肤病AEs的前瞻性策略。　　

　　方法：　　

　　这是一项单臂、前瞻性、开放标签、多中心、II期临床试验。带有egfr激活突变的晚期NSCLC患者将接受达克替尼（Dacomitinib）和以下预防性治疗:米诺环素、皮肤润肤霜、外用类固醇和防晒霜。治疗将继续进行，直到病情进展或满足任何停药标准。主要终点是达克替尼（Dacomitinib）治疗前8周皮肤疾病(≥2级)的发生率。次要终点是达克替尼（Dacomitinib）的减量比例、无进展生存率和安全性。　　

　　讨论：　　

　　我们正在进行一项II期研究，以探讨预防用药对达克替尼（Dacomitinib）引起的皮肤病AEs的预防效果。　

　　表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是具有egfr激活突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的关键药物。与第一代EGFR-TKI(如吉非替尼、厄洛替尼)相比，达克替尼（Dacomitinib）是第一个显著提高总生存期的第二代EGFR-TKI。与吉非替尼相比，达克替尼（Dacomitinib）治疗的无进展生存期也显著延长[14.7个月vs.9.2个月；危险比(HR)0.50；95%可信区间(CI)，0.47-0.74]，特别是在亚洲人群(18.2vs.10.9个月；人力资源0.43；95%可信区间,0.32--0.59)。　　

　　然而，与吉非替尼相比，达克替尼（Dacomitinib）治疗的3级不良事件(AE)发生率增加(51%vs.30%)。最常见的3-4级不良事件是痤疮样皮炎(14%vs.0%)。皮肤和皮下组织疾病是达克替尼（Dacomitinib）引起的AEs导致永久停用的最常见原因。　　

　　除中断治疗外，皮肤病AEs可导致剂量减少，并对患者的生活质量和社会功能产生负面影响(4,5)。达克替尼（Dacomitinib）治疗皮肤病AEs的管理策略是至关重要的。对于轻症(1级)的egfr-tki相关皮疹，一般建议初始治疗时局部使用抗生素或皮质类固醇。更严重的皮疹(≥2级),口服抗生素,主要是四环素类抗生素,可以规定。全面先发制人的治疗(皮肤保湿霜,防晒霜,局部类固醇和二甲胺四环素)也显著降低药物引起皮肤毒性(≥2级)与安慰剂相比日本转移性结直肠癌患者接受单药治疗。　　

　　egfr-tki引起的皮肤病AEs的标准对症治疗是外用皮质类固醇；然而，在临床实践中，一种积极主动的策略是可取的。因此，我们开展了一项II期研究，以探讨预防性用药对转移性NSCLC患者达克替尼（Dacomitinib）引起的皮肤病AEs的预防效果。详情请扫码咨询：