达克替尼/达可替尼剂量中断对疗效的影响

　　达克替尼（达可替尼）是用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的抑制剂。我们在ARCHER 1042研究的第三组研究中探讨了计划的4天达克替尼剂量中断对达科替尼的血浆暴露和相关不良事件（AE）的影响。

　　未接受过EGFR激活突变的晚期NSCLC的初治患者接受了45 mg QD口服达克替尼（每日一次）。计划的剂量中断发生在第1周期的第11天到第14天。主要终点是达克替尼在第1周期第10天和剂量中断期间的药代动力学（PK）特征。次要终点包括用于治疗感兴趣的不良事件的安全性和伴随用药。

　　结果：

　　队列III招募了25名患者。在第1个周期的第10天，达可替尼的血浆中值Cmax为83.40 ng / mL。在4天的剂量中断期间，平均血浆中达克替尼的平均浓度为42.63 ng / mL。在治疗的前8周中：1）80％的患者同时使用皮肤病性AE，76％的腹泻和44％的口腔炎； 2）所有患者均出现治疗性AE，而28％的患者具有全因果性3级不良事件。

　　结论：

　　QD剂量为45 mg时，第1天第10天血浆达克替尼的PK参数与其他第1天第14天达克替尼研究中获得的PK参数相当。在4天的剂量中断期间，平均血浆达克替尼浓度的中位数约为剂量中断前所观察到的达克替尼血浆Cmax值的一半。毒性概况与达克替尼的其他研究一致。

　　达克替尼是一种口服，不可逆的小分子抑制剂，用于治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）激活突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。痤疮皮疹，腹泻，口炎，皮肤干燥，和甲沟炎是达克替尼的常见不良事件（AE）。这些不良事件可能导致治疗依从性降低，剂量降低或永久性终止治疗，并且可能对治疗效果产生负面影响。ARCHER 1042，一项三项队列研究，研究了达克替尼治疗晚期NSCLC患者的预防措施。

　　在治疗的前8周中，有20名患者（80％）曾同时服用SDAEIs，常见的治疗方法是局部用克林霉素和氢化可的松治疗。19名患者（76％）曾使用过腹泻用药，常见的治疗方法是盐酸洛哌丁胺。11例患者（44％）使用了伴随治疗口腔炎的药物，最常见的治疗方法是局部使用地塞米松。

　　在最后一次达克替尼治疗后28天对患者进行了随访，如果当时还活着，则认为已完成研究。在最后一次达克替尼给药后≤28天或≥28天，没有因研究死亡。在最后一次达科替尼给药后≤28天，有1例因疾病进展死亡，而在最后一次达克替尼给药后> 28天，有1例因血栓栓塞事件死亡。

　　在治疗的前8周中，接受治疗的人群中的所有患者均经历了至少一次治疗紧急不良事件（TEAE）。1名患者（4％）经历了3级治疗急需的严重不良事件（SAE）（腹泻，恶心，呕吐）。7名患者（28％）经历了全因3级TEAE；这些患者中有5位患有与达科米替尼相关的3级AE（胃肠道疾病）。没有患者经历全因果的4级AE或5级AE。两名患者（8％）由于AE永久终止了达克替尼的治疗：一名与达克替尼相关（瘙痒），另一名与低钠血症无关（低钠血症）。3例患者（占12％）由于AE而暂时中断治疗（2例患者的腹泻与达克替尼相关，而1例患者的痤疮样皮炎与达克替尼相关）。七名患者（28％）由于与达克替尼相关的不良事件（腹泻，皮肤毒性，口腔炎）而降低了剂量。

　　在治疗的前8周，所有等级TEAE都是最常见的全因果关系为腹泻（92％），口腔炎（64％），痤疮样皮炎（60％），皮肤干燥（56％）和甲沟炎（56％）。在治疗的前8周，最常见的全因果关系≥2 TEAE分别是腹泻（40％）和甲沟炎（36％）。前8周的全因3级TEAE包括腹泻（20％），恶心（4％）和呕吐（4％）。微信扫描下方二维码了解更多：