达克替尼/多泽润与吉达利塞对肿瘤的抑制作用

　　在本研究中，我们获得了一些相似的结果。再次，体外数据没有转化为体内相同的效果。与UT-SCC-15细胞相比，UT-14-SCC细胞系对达克替尼（多泽润）非常敏感，反应差异为200倍，但两种肿瘤模型在单独使用达克替尼或与RT结合时均具有体内反应。在两个肿瘤模型中，吉达黎西都显示出适度的生长抑制作用。

　　考虑到这两种细胞系在体外对吉达利塞都非常敏感，体内效果非常令人失望。尽管PI3K / AKT / MTOR信号蛋白的磷酸化显着下调在这两种肿瘤模型中，对生长的影响均中等，并且与达克替尼或RT没有正向相互作用。PI3K和MTOR都属于PI3K相关激酶（PIKK）的超家族，并共有结构域，这导致了针对两种激酶的药物如吉达利塞的开发。PI3K和mTOR的双重抑制剂靶向两种全酶的活性位点，从而抑制AKT上游和下游的途径，从而避免了取消mTORC1–S6K–IRS1负反馈环后AKT激活的问题。

　　与仅靶向该途径一种成分的药物相比，使用双重PI3K / MTOR抑制剂进行的临床前体外细胞筛选表明，在更多基因型上具有更广泛的疗效。吉达利塞抑制PI3Kα，PI3Kγ和MTOR，我们之前已经研究了PF-04691502，它是一种具有ATP竞争性的PI3K（α/β/δ/γ）/ MTOR双重抑制剂和布帕西吉达利塞，一种特殊的泛I类药物在相同的肿瘤模型中，PI3K家族抑制剂。在这两种肿瘤模型中，PF-04691502和布帕西布还减少了PI3K / AKT / MTOR信号通路关键成分的磷酸化。比较这三种药物时，在UT-SCC-15肿瘤模型中，单独的布帕尼布是最有活性的药物，其次是吉达利塞，而PF-04691502没有活性。

　　在UT-SCC-14肿瘤模型中，阿培利司没有活性，而两种双重PI3K / MTOR抑制剂在所用剂量下均表现出适度的活性。就放射治疗而言，能够显着增强UT-SCC-14中的辐射响应，而布帕利布是UT-SCC-15中唯一的活性辐射增强剂。在本研究中，吉达利塞似乎减弱了该肿瘤模型的放射效应。在一定程度上，该生长延迟数据镜像途径抑制分析，其中我们以前的研究表明，PF-04691502是在减少的磷酸化AKT，S6和4EBP1在UT-SCC-14与放射非常有效的药剂，而这本研究表明，吉达利塞是放射治疗期间抑制PI3K途径的最无效药物。现在达克替尼效果也还是比较不错，更多详情可咨询下方微信。