达克替尼/多泽润是EGFR过表达细胞系的有效抑制剂

　　达克替尼（多泽润）对UT-SCC-14细胞系的抑制作用为，IC50为0.0023μM。该细胞系具有高水平的EGFR过表达。与UT-SCC-15相比，达克替尼对UT-SCC-14的细胞周期具有更深远的影响。在最初的6小时内，细胞周期分布几乎没有变化，但到24小时时，G1积累并且S期减少，这在UT-SCC-14细胞中更为明显。

　　达克替尼在两种异种移植模型中均具有活性，作为单一药物可导致显着的生长延迟。当与放射线结合使用时，与仅使用RT相比，UT-SCC-14模型的生长延迟显着延长，在160天的观察期结束时，每5只动物中有3只没有可检测到的肿瘤。在生长较慢的UT-SCC-15模型中，用达克替尼和RT治疗的动物在200天时都没有达到牺牲标准。当两种药物联合使用或不联合使用时，它们的联合作用反映了每种药物单独的作用以及它们与放射线的结合不会比使用达可替尼和不含格达替尼的放射线产生的生长延迟更长。

　　达克替尼对两种肿瘤模型的总EGFR或MAPK水平几乎没有影响，但下调了p-EGFR和p-MAPK。与RT结合使用时，对p-EGFR和p-MAPK的影响略大。吉达利塞不会改变EGFR / MAPK信号传导。在两种肿瘤模型中，达克替尼和吉达利塞的联合使用均稍微降低了单用达克替尼的作用。当两种药物都与RT联合使用时，对p-EGFR和p-MAPK的作用与UT-SCC-14中达克替尼和RT的组合相似，但在UT-SCC-15肿瘤模型中对达克替尼和RT的作用不如后者。

　　达可替尼对PI3K / AKT / MTOR信号没有影响，除了UT-SCC-14肿瘤中p4EBP1的显着降低；与RT结合使用同样无效。在这两种肿瘤模型中，吉达黎西下调了PI3K下游蛋白的磷酸化，但在UT-SCC-15中这种作用更为明显。格达列昔布与RT的结合不能进一步增强这些磷蛋白的下调。在下调PI3K / AKT / MTOR途径磷酸化蛋白时，所有三种药物的组合均没有比单独使用吉达利塞更有效。单独的辐射对磷酸化蛋白影响较小。现在达克替尼效果也还是比较不错，更多详情可咨询下方微信。