达克替尼（多泽润）是第二代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，是EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准治疗选择。但是，其在中枢神经系统病变患者中的疗效尚不清楚。在这里，我们描述了一个EGFR病例神经系统症状归因于软脑膜癌的突变型NSCLC，已成功用达克替尼治疗。达科替尼开始治疗后，患者的神经系统症状得到明显改善，在磁共振成像（MRI）扫描中显示出了脑膜的播散和脑转移。据我们所知，这是第一份显示达可替尼在因EGFR突变NSCLC而导致的脑膜脑膜癌患者中的疗效的报告。当前病例表明，达可替尼是EGFR突变型NSCLC伴有中枢神经系统病变，甚至有症状性软脑膜癌的患者的一种新型治疗选择。
尽管达克替尼是EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准治疗选择，但其在中枢神经系统病变患者中的疗效尚不清楚。在这里，我们描述了一个成功治疗达科替尼的表皮脑膜癌的EGFR突变型NSCLC病例。
第二代表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）达可替尼不可逆地抑制ErbB的所有成员（EGFR，ERBB2，ERBB3和ERBB4）酪氨酸激酶家族。与吉非替尼相比，达克替尼已被证明与EGFR突变患者相比可延长无进展生存期（PFS）；然而，其在中枢神经系统（CNS）病变患者中的疗效尚不清楚。我们在这里介绍了由于EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）而出现的有症状性脑膜脑膜癌的患者，该患者对达可替尼表现出明显的反应。
埃洛替尼治疗始于一名确诊为IV期肺腺癌（cT2bN3M1c），具有EGFR突变（外显子19缺失）并在全脑放疗后发生多发脑转移的72岁男性患者中。但是，由于肝毒性，两周后中止治疗，随后患者接受阿法替尼治疗15个月，直至疾病进展。未检测到中枢神经系统病变的复发，当时再次进行活检表明没有EGFRT790M突变，这赋予了第一代或第二代EGFR-TKI耐药性。
此后，他接受了四个周期的卡铂和培美曲塞治疗，然后接受了两个周期的培美曲塞维持治疗，直至疾病进展。在多西他赛四个周期后，他出现了包括意识改变，步态障碍和厌食症在内的症状，磁共振成像（MRI）显示了软脑膜扩散和脑转移的进展。脑脊液的细胞学分析表明存在腺癌细胞，尽管这些细胞没有T790M突变。随后，开始使用30毫克/天的达克替尼，这导致明显的症状改善，在达克替尼开始后三周内促进了患者的出院。达可替尼起始后九周，患者在MRI上未出现任何症状，软脑膜播散和脑转移已经消退，肺部病变持续缩小。
由于抗癌药不能充分渗透到脑脊液中，导致有症状的脑膜脑膜癌与不良预后有关，这增加了治疗失败的风险。尽管有些报告建议其他EGFR-TKI的功效，适用于中枢神经系统病变，达可替尼的中枢神经系统病变的疗效尚不清楚。一项III期研究报告说，作为基于PFS的EGFR突变NSCLC患者的一线治疗，达科替尼优于吉非替尼。但是，具有中枢神经系统病变的患者被排除在研究之外。在小鼠中进行的一项临床前研究表明，达可替尼具有穿越血脑屏障（BBB）的能力，人类胶质母细胞瘤的II期研究表明，颅内肿瘤组织中的达可替尼浓度很高。
药代动力学上，达克替尼不是P-糖蛋白（P-gp / ABCB1）或乳腺癌抗性蛋白（BCRP / ABCG2）的底物，这些底物如吉非替尼和厄洛替尼等将其底物转运回BBB的血液。尽管其它EGFR-TKI再攻击已报道是有效的在某些情况下，我们发现达可替尼有效地穿透BBB，展示出潜力成为用于脑膜转移更好的治疗选项EGFR比其他EGFR-TKI突变的NSCLC。如本例所示，达克替尼可能对具有其他EGFR-TKI治疗史的CNS病变患者有益。
据我们所知，这是第一份显示达可替尼在因EGFR突变NSCLC而导致的脑膜脑膜癌患者中的疗效的报告。当前病例表明，达可替尼是EGFR突变型NSCLC伴有CNS病变的患者的一种新的治疗选择，即使是有症状的软脑膜癌的患者。现在达克替尼效果也还是比较不错，更多详情可咨询下方微信。
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