达克替尼/多泽润以浓度依赖的方式抑制头颈癌细胞系生

　　达克替尼（多泽润）的结果让人印象深刻。两种肿瘤模型，尽管它们的突变谱不同，它们都对单独的药物敏感，并且对60％的UT-SCC-14肿瘤和100％的UT-SCC-15肿瘤表现出显着的放射增敏作用，这些肿瘤均未发现或尚未发现为了达到牺牲标准，在预定义的观察期结束时，将药物与临床相关的分次放射时间表结合使用。这项研究中的体外数据增加了Ather等人对27种不同的HNSCC细胞系的综合分析。

　　证明达克替尼以浓度依赖的方式抑制所有头颈癌细胞系的生长。在更有限的系列中，我们还观察到了IC的显着异质性与EGFR表达水平相关的50个值。IC50为0.0023μM的UT-SCC-14与Ather研究中最敏感的细胞系相似。UT-SCC-15细胞系在我们的研究中敏感性最低（IC50为0.46μM），但按照Ather等人的1μM标准，仍被归类为有反应性。本研究通过显示达克替尼在这些细胞系的异种移植模型中产生了高度显着的生长抑制作用，从而使之前的研究进一步发展。在这项研究中使用的动物剂量为10 mg / kg，与目前在HNSCC复发患者中的剂量为45 mg，其时间表相当于患者的1个疗程。患者的中位周期数为4。

　　本研究的惊人数据是辐射响应的增强。尽管达克替尼不会在体外放射增敏，体内效果令人信服。该研究在不同的HNSCC模型中显示出相似的结果，并报道了携带FaDu的异种移植物中的显着放射增敏作用。我们的研究在HNSCC的低传代模型中以更具临床相关性的联合方案扩展了这些研究，从而在小鼠模型中导致了“肿瘤治愈”。基于此数据，由于其他HER靶向疗法对铂类同时化疗的益处尚不确定，因此达克替尼的I期剂量递增与标准的基于顺铂的化学放疗相结合的局部晚期HNSCC的早期终止令人失望其他研究中的放疗。

　　这项研究的结论是，与单一活性最高的药物联合使用时，靶向EGFR / PI3K / AKT / mTOR信号通路不同节点的两种药物的组合不会对肿瘤的生长产生更大的抑制作用。达克替尼是最活跃的药物，无论是单独使用还是与放疗联合使用，其活性均应在局部晚期HNSCC中作进一步的临床考虑。现在达克替尼效果也还是比较不错，更多详情可咨询下方微信。