他拉唑帕尼(Talazoparib)的安全性

　　在EMBRACA III期研究（NCT01945775）中，与医师对种系BRCA1 / 2突变的HER2阴性晚期乳腺癌（ABC）的化疗选择（PCT）相比，他拉唑帕尼（Talazoparib）与无进展生存期（PFS）显着延长。在此，详细探讨了他拉唑帕尼的安全性。

　　总体上，有412例患者接受了≥1剂量的他拉唑帕尼（n= 286）或PCT（n= 126）。评估不良事件（AE），包括时间，持续时间和所选AE的潜在重叠。分析了他拉唑帕尼血浆暴露与≥3级贫血之间的关系。时变的Cox比例风险模型评估了剂量减少对PFS的影响。在两个治疗组中评估了具有常见不良事件和健康资源利用（HRU）的患者的报告结局（PRO）。

　　结果：他拉唑帕尼常见的不良事件是血液学的（195例[68.2％]患者），通常发生在接受他拉唑帕尼的最初3-4个月内。两只手臂的3-4级贫血持续了大约7天。他拉唑帕尼很少发生3–4级血液学AE。他唑帕尼暴露的增加与≥3级贫血有关。因血液学不良事件而永久停用他拉唑帕尼的比例很低（<2％）。共有150名（52.4％）接受他拉唑帕尼的患者出现了与剂量减少相关的AE。血液学毒性通过支持治疗药物（包括输血）和剂量调整来控制。在患有贫血，恶心和/或呕吐的AE的患者中，PRO倾向于他拉帕帕尼。计入治疗期后，

　　结论：他拉唑帕尼用卓越的功效，良好的Pro和下HRU速率对化疗g对应BRCA-mutated ABC。他拉唑帕尼剂量调整和支持治疗可控制毒性。

　　在EMBRACA试验中，种系BRCA突变HER2阴性的晚期乳腺癌患者通常对他拉唑帕尼耐受良好。他拉唑帕尼的常见毒性主要是血液学方面的，很少导致永久性停药（<2％的患者因血液学毒性而停用他拉唑帕尼）。血液学毒性通常发生在治疗的最初3-4个月，并通过调整剂量和支持性护理措施加以控制。显着的疗效优势，改善的患者报告结局，较低的卫生资源利用率以及可耐受的安全性支持，将他拉唑帕尼纳入了种系BRCA突变的局部晚期/转移性乳腺癌的常规治疗中。

　　他拉唑帕尼是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）1和2的抑制剂，它们在DNA修复中起重要作用。塔拉唑帕尼通过抑制PARP催化活性和PARP捕获发挥其细胞毒性作用。这会导致持续的单链DNA断裂，最终导致双链DNA断裂，而在DNA损伤修复机制存在缺陷的肿瘤中，包括在乳腺癌易感基因1或2（BRCA1 / 2）中发生突变的肿瘤，双链DNA断裂就无法准确修复。尽管PARP抑制剂已成为一种有效的癌症治疗方法，但它们也影响造血功能，这解释了这些药物观察到的血液学副作用。

　　在临床试验中，他拉唑帕尼在BRCA局部晚期或转移性人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌中显示出效力。在EMBRACA III期研究中，与医生选择的化疗方案相比，他拉唑帕尼改善了无进展生存期（PFS）和他拉唑帕尼的安全性易于管理。他拉唑帕尼（Talazoparib）与化疗相比，具有良好的疗效，安全性和PRO概况，是BRCA突变的晚期乳腺癌患者的可行选择。微信扫描下方二维码了解更多：