INC280卡马替尼的生长抑制作用

　　没有观察到对本构条件的影响。与HGF孵育后，EC活力显着提高，而卡马替尼则大大降低了EC活力。关于信号传导途径的激活，卡马替尼（INC280）的治疗强烈抑制了HGF诱导的Akt和ERK的激活，但未发现对组成型Akt和ERK磷酸化的影响。综上所述，这些结果表明，卡马替尼的生长抑制作用仅在用HGF刺激这些细胞时才影响EC。

　　我们分析了卡马替尼对VSMC的影响。MTT分析显示，孵育72小时后，从卡马替尼（100nM）开始对VSMC的生长具有剂量依赖性。与EC相比，在血清饥饿的条件下用HGF刺激对VSMC生长无影响，因此，卡马替尼在MTT分析中没有进一步的生长抑制作用。在HSMC中与HGF一起孵育时未诱导出运动性，但是将INCMET280靶向cMET导致对组成性迁移的显着抑制。最终，蛋白质印迹法未显示卡马替尼对Akt组成型Akt磷酸化有实质性影响，而对VSMC中ERK磷酸化的影响很小。这些结果表明，HGF不会影响VSMC，卡马替尼的生长抑制作用不会抑制cMET，因此对这些细胞的影响很小。

　　用卡马替尼抑制cMET可能对胰腺癌细胞有效。为了进一步解决这个问题，我们使用了具有转移性L3.6pl胰腺癌细胞的原位异种移植模型。为了阐明潜在的剂量依赖性作用，在接种肿瘤细胞后7天开始使用卡马替尼（10和20 mg / kg / d）治疗。结果显示，与对照组相比，两个治疗组在28天后的最终肿瘤重量均显着降低。但是，在10 mg / kg / d和20 mg / kg / d组之间没有差异。

　　因此，在后续实验中选择10 mg / kg / d作为有效剂量。值得注意的是，我们还发现cMET阻断后肝转移的趋势有所降低，尽管这没有统计学意义。此外，在对照组中，在8/12（66％）小鼠中检测到淋巴结肿大，但在10 mg / kg / d组中只有3/10（30％），在20 mg / d组中只有2/8（25％） mg / kg / d组;这些结果仅描述了趋势，因为未达到统计意义。

　　但是，这是特别重要的，因为淋巴结是胰腺癌转移的主要部位。为了证实卡马替尼的生长抑制作用，我们随后使用了具有小鼠Panc02细胞（2.5×105个细胞）的同系原位模型。结果再次表明，cMET抑制在第21天显着削弱了肿瘤的生长。在该模型中，我们还发现了与原位异种模型相似的减少淋巴结转移的趋势。我们无法在Panc02模型中检查肝转移，因为根据我们的经验，这些细胞不会形成肝转移。应该注意的是，用INC280治疗的小鼠均未显示腹水形成。总之，这些结果清楚地表明，以卡马替尼靶向cMET会损害肿瘤的生长和体内转移。现在卡马替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。