INC280卡马替尼对胰腺癌细胞系中基质因子的调控

　　在发展到约300mm3时，将卡马替尼（INC280）（10mg / kg / d）加至用吉西他滨预处理的10只小鼠和10只未经任何处理的小鼠。当肿瘤达到约800 mm3时终止小鼠。由于局部微环境对肿瘤的生长和耐药性有实质性影响，因此我们最终进行了类似的同源原位模型。再次，将1×105个Panc02细胞注入胰腺尾部，并将小鼠随机分为4组（n=10 /组）。根据皮下模型的结果，从第10天开始给予吉西他滨（100 mg / kg两次/周），并从注射肿瘤细胞后第20天起将卡马替尼（10 mg/kg/d）加入方案中。一旦小鼠显示出肿瘤疾病的迹象，就将其终止。

　　HPAF-II细胞与卡马替尼一起孵育4小时或24小时不会影响Akt，ERK或FAK的组成型磷酸化。尽管在这些条件下未观察到组成性cMET磷酸化，但用HGF刺激15分钟会导致cMET，Akt，ERK和FAK磷酸化。用卡马替尼进行的预处理完全消除了这种影响。随后在L3.6p1人胰腺癌细胞系中证实了所描述的观察结果。在L3.6p1中未检测到FAK磷酸化，因此未显示。另外，我们使用鼠胰腺癌细胞系Panc02来证实这些结果。总之，我们的结果表明，与卡马替尼治疗有效消除了HGF诱导的运动性和致癌信号在胰腺癌细胞系在体外。

　　卡马替尼处理显着降低MiaPaCa2细胞中MDR-1 mRNA的表达。在寻找MDR-1调节的机制时，我们发现缺氧诱导的HIF-1α（MDR-1和基质因子如VEGF-A的主要调节剂）的表达受到MiaPaCa2中cMET抑制作用的削弱。总之，这些结果表明cMET表达参与了对吉西他滨的耐药性，而卡马替尼有效抑制了HGF对耐吉西他滨的胰腺癌细胞株的诱导作用。

　　尽管如此，卡马替尼对MiaPaCa2或MiaPaCa2中这两个因子的组成型分泌均无影响，这表明这种上调还涉及其他cMET独立机制。最后，我们评估了cMET抑制对缺氧诱导的MiaPaCa2（G250）中VEGF-A分泌的影响，因为INC280导致了这些细胞中HIF-1α的抑制。结果显示，强烈的DFX诱导的VEGF-A分泌增加被cMET阻断显着削弱。关于PDGF-B，与DFX一起温育还导致蛋白质分泌的显着诱导，但这不受cMET阻断的影响。总之，这些结果表明在胰腺癌细胞系中靶向cMET对VEGF-A和PDGF-B的分泌没有影响。但是，cMET通过抑制HIF-1α抑制了吉西他滨耐药细胞中VEGF-A的分泌。现在卡马替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。