不同剂量的乐伐替尼/乐卫玛的效果作用

　　乐伐替尼（乐卫玛）以0.1 mg，1mg和10mg片剂口服效果也都是不同的。该研究有2个时间表。检查了乐伐替尼递增剂量，范围为每天0.1 mg至3.2 mg，每天两次，使用治疗7天后7天停药的时间表。通过连续每日给药检查了3.2mg至12mg的每日两次给药剂量。因为之前的I期研究表明，在晚期实体瘤患者中可以连续服用乐伐替尼。一旦确定了MTD，便在由26名难治性黑素瘤患者组成的扩大的黑素瘤研究组（第3组）中测试了10 mg投标剂量的安全性和耐受性。28天的治疗期构成1个治疗周期。仅在治疗的前28天中评估了DLT的剂量递增目的。

　　在前2个队列中的每个组接受初始剂量后，根据加速的研究设计和适应毒性的模型选择后续剂量水平。有一个加速的剂量升级阶段（仅在计划1中）和一个标准的剂量升级阶段。在加速阶段，只有在以当前剂量水平完成1个周期的1名患者且没有与乐伐替尼药物相关的毒性超过1级（脱发，淋巴细胞减少和贫血除外）的情况下，才能为更高的患者开放更高的剂量水平。乐伐替尼剂量增加以100％递增，直到第一位患者出现≥2级毒性。在标准剂量递增阶段，根据毒性的严重程度，剂量增加为50％或更少，并且在打开下一个剂量水平之前，先对剂量水平的前3名受试者进行完整的跟踪。

　　当第一位任何剂量水平的患者经历≥2级毒性时，均应进行标准剂量递增。不允许患者内剂量递增，只有第一个周期经历的DLT定义了剂量递增。例如，如果3名患者中有1名在第一个周期经历了DLT，则将以该剂量水平再治疗3名患者。如果在扩大的剂量水平上未观察到其他DLT（即6名患者中有5名在第一个周期内未经历DLT），则剂量逐步增加。如果在任何剂量水平的治疗的第一个周期中，超过6名患者中的1名经历了DLT，则停止乐伐替尼剂量递增。一旦确定了MTD，就在队列3中测试了MTD的安全性，耐受性和功效，该队列招募了难治性黑色素瘤患者。

　　另有3名患者将在该乐伐替尼剂量水平接受治疗。如果在扩大的乐伐替尼剂量水平上未观察到其他DLT（即6名患者中有5名在第一个周期内未经历DLT），则剂量递增将继续。如果在任何乐伐替尼剂量水平的治疗的第一个周期中，超过6名患者中的1名经历了DLT，则停止剂量递增。一旦确定了MTD，就在队列3中测试了MTD的安全性，耐受性和功效，该队列招募了难治性黑色素瘤患者。微信扫描下方二维码了解更多：