INC280卡马替尼对非小细胞肺癌抑制效果非常不错

　　卡马替尼（INC280）也是一种具有ATP竞争能力的口服Ib MET抑制剂。它对MET具有极强的抑制活性，其细胞激酶IC50为0.13 nM，基于细胞的IC50为0.4–0.7 nM。卡马替尼抑制信号传导途径和细胞增殖，诱导MET依赖的细胞系凋亡，并在MET驱动的小鼠异种移植模型中证明了单药抗肿瘤活性

　　MET第外显子14改变（由于泛素介导的降解受阻而导致MET蛋白水平升高）在腺癌中约占3％，在其他肺肿瘤中约占2％，使其成为治疗肺癌的有吸引力的靶标。临床上已针对MET患者至少研究了五种以MET为靶点的TKI，包括克唑替尼，卡博替尼，卡马替尼，特泊替尼和glesatinib14外显子改变-NSCLC。另外两种化合物在临床前模型中显示出活性。

　　在本文中，我们回顾了可用于这些TKI的当前临床和临床前数据，以及许多其他潜在的治疗选择，包括抗体和免疫疗法。关于MET TKIs的未来，许多问题仍未得到解答，但是不幸的是，对靶向疗法的耐药性的发展是不可避免的。预期由于受体酪氨酸激酶突变或MET配体表达上调而产生抗药性。提出了克服阻力的潜在策略。

　　卡马替尼（INC280）的疗效和卡马替尼的安全作为单一药剂在第1阶段研究中研究治疗晚期实体瘤，包括的队列EGFR-wild型MET+（突变，扩增，或重新安排）NSCLC患者（N = 55） 。该药物具有良好的耐受性，在超过10％的患者中未发生3/4级不良事件，并且通过免疫组织化学（IHC）测定，MET基因拷贝数（GCN）≥6或MET过表达的NSCLC患者具有初步活性，ORR分别为47％和24％[。招募了四名METex14 + NSCLC患者，所有患者的肿瘤体积均显着减少（> 45％）

　　卡马替尼的2期临床试验正在进行中，该研究小组正在研究其对METex14 + NSCLC患者的临床疗效。另一项由研究人员启动的卡马替尼治疗已接受过MET抑制剂的METex14 + NSCLC患者。此外，已经对卡马替尼与吉非替尼联合用于EGFR突变的NSCLC患者进行了研究，并获得了MET扩增作为对EGFR抑制剂的耐药机制。METGCN≥6的患者的ORR为50％。目前正在与埃洛替尼联合用于该临床环境的2期研究。现在卡马替尼的作用也是非常不错，更多详情可咨询下方微信。