评估METex14 NSCLC中的选择性MET抑制剂(INC280)卡马替尼。突出显示了两个队列:69例接受过包括化疗在内的先前治疗的患者;和28名未经治疗的患者。卡马替尼的客观缓解率(ORR)分别为41%和68%。Wolf观察到,每个队列的中位反应持续时间(DOR)分别为10个月和11个月。
在13例脑转移患者中,卡马替尼的病灶明显缩小,或消失4例。Wolf指出,该药物的疗效与任何特定的METex14变体无关,并且治疗耐受性良好,主要副作用是周围水肿和恶心。
同时,MSKCC的医学博士提出了一项回顾性分析的结果,旨在更好地了解对MET抑制剂的耐药性。首先,他着眼于原发性耐药,令人惊讶的是,在16位通过下一代测序确定的METex14改变的患者中,几乎有三分之一的患者没有通过抗体测定或质谱检测到可检测到的MET蛋白表达。
另一方面,Guo指出,获得性耐药的旁路途径更为常见。他和他的同事发现了两个以前未报道的途径:EGFR扩增和通过截短突变使RASA1(RAS信号的负调节剂)失活。他说,他们的推定作用需要进一步研究, 同时,研究结果除了METEX14。
整个NSCLC都需要进行更多的分子筛查工作。“现在有成本有效的方法来做到这一点,如果不对患者进行这些改变的测试,他们将不会得到适当的治疗。”FDA已授予卡马替尼孤儿药和突破性治疗称号;特泊替尼在该机构的快速通道上。第三抑制剂萨伏利替尼(阿斯利康)也在研发中。现在还是
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