RTK对达克替尼/多泽润敏感性的影响

　　为了研究RTK对达克替尼（多泽润）敏感性的影响，我们在用拉帕替尼或达克马替尼治疗之前使22Rv1细胞中的EGFR，HER2或ErbB3沉默）。与C4-2相似，ErbB3和HER2的敲低（而不是EGFR）使22Rv1细胞对拉帕替尼敏感。此外，达克替尼还单独或与拉帕替尼一起抑制22Rv1细胞的活力。和C4-2单元（未显示）中。受体敲低的功效显示在图。

　　与C4-2相似，在22Rv1细胞中，拉帕替尼诱导活力降低17％（p = 0.1295），达克替尼导致活力降低87.6％（p <0.0001）。LNCaP细胞对达克替尼的反应不那么敏感（拉帕替尼的生存力下降35.5％，p = 0.0055;达克替尼的生存力下降54.4％，p = 0.0012），表明对CRPC细胞具有特异性。与C4-2细胞相似，22Rv1细胞经历了达克替尼诱导的细胞凋亡（24.1％），而拉帕替尼（1.58％）与对照组（2.01％）相当。综上所述，这些结果表明达克替尼不会通过诱导CRPC细胞系凋亡而提高HER2水平并降低细胞活力。

　　由于拉帕替尼可提高EGFR / HER2异二聚体水平，因此我们研究了达克替尼是否具有相似的行为。像在C4-2细胞中一样，在22Rv1中，拉帕替尼显着增加EGFR / HER2二聚体，而达克替尼则降低其二聚体作用。另一方面，EGFR / ErbB3和HER2 / ErbB3异二聚体相对不受拉帕替尼和达可替尼的影响。因此，达克替尼功效的机制可能源自其预防EGFR / HER2二聚化的能力。

　　由于受体异质二聚化发生在质膜，我们研究了达可替尼是否通过影响其膜的定位来阻止EGFR / HER2的形成。拉帕替尼可增强HER2（而非EGFR）膜的定位;而达可替尼消除了22Rv1细胞中EGFR和HER2的膜定位。同样，达克替尼预防了HER2 / ErbB3的共定位。在C4-2细胞中观察到了类似的效果，其中EGFR / HER2的共定位被达克替尼打断，但被拉帕替尼增强了。现在达克替尼的作用也是非常不错，更多详情可咨询下方微信。