艾曲波帕eltrombopag是HIV感染和HIV/HCV合并感染患者检测的候选药物

　　艾曲波帕是一种口服生物有效的促血小板生成素受体激动剂，已被批准用于治疗慢性特发性血小板减少性紫癜。它正在被开发用于与血小板减少症相关的其他医学疾病。人类免疫缺陷病毒(HIV)患者可能因其HIV疾病或丙型肝炎病毒(HCV)合并感染而导致血小板减少。HIV药物，特别是利托那韦(RTV)增强的HIV蛋白酶抑制剂，参与了许多药物的相互作用。　　

　　本研究评估了艾曲波帕与洛匹那韦(LPV)/RTV之间潜在的药物-药物相互作用。40名健康成年受试者参加本非盲、三,单序列交叉研究收到一个100毫克剂量的eltrombopag(阶段1),LPV/退货在400/100毫克每天两次(投标)14天(阶段2),性能和LPV/400/100毫克报价(2支)用一个100毫克剂量的eltrombopag管理与早上LPV/RTV剂量(阶段3)。　　

　　时间1和2之间有为期3天的冲刷和冲刷时间2和3之间。在第1期和第3期的72小时内和第2期的12小时内收集系列药代动力学样品。同时给予400/100mgLPV/RTVBID和100mgeltrobopag单次给药，使eltrobopag的血药浓度-时间曲线下面积从时间零外推至无穷(AUC0-∞)平均减少17%，而LPV/RTV暴露无变化。第2期报告的不良事件(AEs)与已知的LPV/RTVAEs一致，如腹泻、腹痛、恶心、呕吐、皮疹和疲劳。没有受试者因AEs而退出，也没有严重的AEs报告。这些研究结果表明，如果开始或停止LPV/RTV治疗，应监测血小板计数，并相应地调整艾曲波帕的剂量。　　

　　艾曲波帕(Promacta)是第一种口服的、非肽的促血小板生成素受体激动剂;它诱导正常骨髓祖细胞向巨核细胞增殖和分化，导致循环血小板计数增加。艾曲波帕被批准用于治疗免疫性血小板减少症患者的慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)和正在开发其他医学疾病与免疫相关的血小板减少症,如化疗所致血小板减少症和丙型肝炎病毒(HCV)感染。　　

　　人类免疫缺陷病毒(HIV)患者可能因其HIV疾病或与HCV合并感染而遭受免疫性血小板减少症。接受研究的391名患者控制艾滋病毒感染(基准CD4+细胞计数>450/mm3和血浆HIV-1RNA的<400拷贝/毫升)接受抗病毒治疗(95%获得高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)),中位数(四分位范围(差)),基线血小板计数是243(206、283)×109/升。　　

　　遵循随机化原则,在96周的试验中，9.8%的患者继续目前的抗逆转录病毒治疗，25.4%的患者开始间歇治疗中断出现血小板减少(血小板计数<150×109/升);严重的血小板减少症(血小板计数

　　在HIV患者中，血小板减少可能是由于免疫激活形成的自身抗体导致血小板破坏增加，由于巨核细胞感染HIV导致血小板生成减少，骨髓抑制药物的使用，以及伴随的疾病，如机会性感染，恶性肿瘤和HCV感染。以干扰素为基础的HCV治疗对HIV/HCV患者可能是成功的;然而，这种治疗与血小板减少有关，需要减少干扰素剂量或暂时中断治疗，直到血小板计数恢复到治疗前水平。艾曲波帕已经证明能够增加HCV患者的血小板计数，因此，艾曲波帕是HIV感染和HIV/HCV合并感染患者检测的候选药物。　　

　　利托那韦蛋白酶抑制剂(pi)由于其效力、持久的抗病毒活性和高耐药屏障，在HIV治疗中发挥着重要作用。

　　当与强效CYP3A4诱导剂(如利福平和依非韦伦)共同使用时，血浆LPV/RTV暴露降低。临床药物-药物相互作用研究表明，LPV/RTV可抑制CYP3A4和CYP2D6，诱导CYP2C9、CYP2C19和CYP1A2。LPV/RTV已证明具有抑制和诱导udp-glucuronosyltransferase(UGTs)的潜能。除了通过药物代谢酶介导的药物相互作用外，LPV/RTV还证实了药物转运体介导的相互作用。例如，LPV/RTV共给药时观察到的瑞舒伐他汀和普伐他汀血浆浓度升高涉及SLCO1B1(OATP1B1)和ABCG2(BCRP)转运蛋白。LPV/RTV也可抑制p-糖蛋白(Pgp)。　　

　　LPV/RTV对药物转运体和代谢酶的净效应导致大量药物相互作用，这可能很难预测。吸收型艾曲波帕通过氧化和葡萄糖醛酸化广泛代谢;CYP1A2、CYP2C8、UGT1A1和UGT1A3是体外鉴定的负责艾曲波帕代谢的酶。艾曲波帕是ABCG2(BCRP)底物。LPV/RTV与艾曲波帕联合用药可通过代谢诱导或抑制ABCG2(BCRP)改变艾曲波帕的血浆暴露。预计艾曲波帕不会影响血浆LPV或RTV浓度，因为艾曲波帕不会抑制或诱导CYP酶。尽管艾曲波帕抑制SLCO1B1(OATP1B1)和ABCG2(BCRP)转运蛋白和UGTs，但这些相互作用机制并不预测会改变血浆LPV/RTV暴露。　　

　　重要的是要认识到，由于大量药物代谢酶和转运体的诱导或抑制，与常用处方的HIVpi可能存在药物-药物相互作用，如LPV/RTV。因此，本研究旨在评价艾曲波帕（eltrombopag）与LPV/RTV之间潜在的药物-药物相互作用，以指导该组合的给药。详情请扫码咨询：