目前，关于第三代EGFR-TKI和MET抑制剂联合使用的资料很少。卡马替尼（INC280）联合第三代EGFR-TKI纳扎替尼（EGF816）已在Ib / II期研究中针对EGFR突变的前线耐药NSCLC患者进行了研究，无论其MET状态如何（NCT02335944）。纳扎替尼是另一种不可逆的EGFR-TKI，可选择性抑制T790M和EGFR激活突变，并在EGFRT790M突变的NSCLC中具有抗肿瘤活性。这项研究的主要目的是使用自适应贝叶斯逻辑回归模型确定组合的最大耐受剂量/ RP2D 。起始剂量为200 mg卡马替尼BID加纳扎替尼50 mg QD。
在2016年8月1日的数据截止时，有33名患者接受了5种卡马替尼BID /纳扎替尼QD毫克剂量水平的治疗。33例患者中有18例（55％）因疾病进展而中断治疗（13例[39％]；表2）。限剂量毒性发生在四名患者中，分别是：一名患者在200/50 mg剂量水平时ALT升高，一名患者在400/100 mg剂量水平时出现过敏反应，两名患者出现发热，黄斑疹和过敏性皮炎。
在400/150 mg剂量水平。无论是否因果关系，最常见的（≥30％）任何等级的不良事件是恶心（55％），外周水肿（45％），淀粉酶（42％），血肌酐增加（36％），食欲下降（30） ％）和腹泻（30％）。≥3 AE的频率最高（> 10％）是斑丘疹（18％[主要在400/150 mg队列中]）和淀粉酶增加（12％）。
卡马替尼和纳扎替尼的暴露量随剂量增加而增加，初步数据表明，与卡马替尼RP2D并用时，稳态下的纳扎替尼暴露量（曲线[AUC]下的面积）与单药暴露相比增加了35％。研究人员评估的所有剂量水平的ORR分别为42％（2/33 CR和12/33 PR），在400/100 mg剂量水平下为50％（8/16患者）。
现已确认该组合的RP2D为400 mg卡马替尼BID加100 mg纳扎替尼QD。在各个剂量水平上均观察到初步的抗肿瘤活性，而与T790M状态无关。卡马替尼与纳扎替尼（NCT02335944）的组合：在Ib / II期研究中，每次研究者评估（最大分析集）最长直径的总和，相对于基线的最佳百分比变化。现在还是非常推荐卡马替尼的购买的，更多详情可咨询下方微信。
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