I期研究（NCT01324479）已针对患有MET改变的实体瘤（包括NSCLC，n = 55）患者进行。这项研究旨在包含剂量递增（n = 38，无NSCLC）和剂量扩展部分，后者包括原始扩展组（n = 26 NSCLC）和附加扩展组（n = 29 NSCLC）。该研究的主要目的是确定最大耐受剂量/推荐的II期剂量（RP2D）以及卡马替尼(INC280)作为单一口服药物的安全性和耐受性。次要目标是疗效评估（在RP2D时具有完全缓解[CR]或部分缓解[PR]的患者的比例）和药代动力学（PKs）。
在剂量增加部分和原始扩展组中，患者的MET改变定义为MET / CEP7比≥2.0，或GCN≥5，或IHC H评分≥150。H评分是通过将染色强度乘以得到的（0至300之间）的IHC染色细胞百分比（0％至100％）；因此，它的值介于0到300之间。而且，这些患者没有记录的EGFR状态。
该研究的剂量增加部分招募了38例实体瘤患者在7个剂量为100-600 mg每日两次（BID）胶囊或400 mg BID片剂的队列中进行治疗。剂量限制毒性发生在200 mg BID，250 mg BID和450 mg BID胶囊（每个1位患者）上，并达到3级疲劳（2位患者），并且3级血清胆红素升高。
任何级别的最常见药物相关不良事件（AE）为恶心（33％），疲劳（25％）和呕吐（24％），最常见的药物相关3/4 AE不良反应为疲劳（4 ％）和增加的脂肪酶水平（3％）。卡马替尼的血浆浓度通常随剂量而增加，RP2D被确立为600 mg BID胶囊，但开发并测试了膜衣400 mg片剂以提高患者的便利性和依从性。值得注意的是，使用400 mg BID片剂的剂量具有可比的耐受性，安全性和暴露于600 mg BID胶囊的情况。
附加膨胀组中的患者已经集中评估MET状态如IHC 3+和记录EGFR野生型[重量]状态。在研究的剂量扩展部分中，截至2016年3月15日的分析截止日期，在55名晚期NSCLC患者中，有11名（20％）达到了PR，总缓解率（ORR）为20％疾病控制率（DCR； CR或PR或稳定疾病患者的比例）为51％。在可评估的患者与MET IHC3 +（不管GCN状态）ORR为24％，并且在患者的47％METGCN≥6。
这些结果表明，与IHC状态相比，FISH对MET状态的分析更好地预测了反应。当时，IHC被放弃作为卡马替尼活性的可能预测生物标志物。最常见的不良事件（所有级别，不论是否因果关系）为恶心（47％），周围水肿（38％），呕吐（36％），食欲下降（33％）和疲劳（29％）。最常见的严重不良事件是3级一般身体健康恶化（6％），3级腹痛，2级和3级肺炎，3级脱水和2级肺栓塞（均为4％）。在还是非常推荐卡马替尼的购买的，更多详情可咨询下方微信。
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