异常表皮生长因子受体(EGFR)参与多种癌症,其抑制剂的研究已超过十年。我们的目的是研究第二代泛EGFR抑制剂达克替尼(多泽润)对卵巢癌细胞的作用。通过免疫组织化学,我们研究了EGFR表达在上皮性卵巢癌(EOC)中的临床意义。使用Pearson's X2检验评估EGFR表达与EOC患者临床病理变量之间的相关性。
使用Kaplan-Meier分析比较了EGFR表达水平不同的EOC患者组的术后生存率。使用MTT,胱天蛋白酶测定,细胞凋亡分析,自噬分析,细胞周期分析和蛋白质印迹来研究达克替尼在细胞增殖,凋亡和相关分子途径中的各种作用。
发现EGFR的高表达与EOC患者的预后不良有关。在达克替尼治疗后,SKOV3和OV4细胞中的EGFR,P-AKT和P-ERK被抑制。还观察到了胱天蛋白酶活性,细胞凋亡和自噬的激活,并通过蛋白质印迹证实:胱天蛋白酶9,LC3和Bax水平升高,而Bcl-2和Bcl-xl下调。治疗后,处于细胞周期S期和G2期的癌细胞百分比显着降低。达克替尼治疗后Cdk1和Cdk2蛋白水平下降;上皮-间质转化(EMT)被抑制,这通过观察E-钙粘着蛋白,N-钙粘着蛋白和段塞抑制得到证实。
此外,达可替尼显着提高了对化疗耐药的卵巢细胞株C13和2780CP的化疗敏感性。我们的数据表明,EGFR表达升高与EOC患者的预后不良有关,达科替尼可能是一种新型的有用化疗药物。值得进一步研究。现在达克替尼的作用也是非常不错,更多详情可咨询下方微信。
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