艾曲波帕eltrombopag与HIV药物的PK相互作用的潜力很低

　　艾曲波帕尚未被研究用于HIV感染或合并感染HIV/HCV患者的血小板减少症的治疗，但如果艾曲波帕在HCV患者人群中被证明是安全有效的，那么它有可能用于HCV/HIV感染患者。艾曲波帕与HIV药物的PK相互作用的潜力很低，因为它通过多种途径代谢，不抑制或诱导代谢酶。然而，考虑到HIV蛋白酶抑制剂如LPV/RTV在HIV治疗中应用广泛，且涉及多种药物-药物相互作用，本研究旨在评估艾曲波帕与LPV/RTV之间潜在的相互作用，以指导该组合的给药。　　

　　由于LPV/RTV已知有代谢诱导作用，在重复给药时可以观察到，所以本研究中LPV/RTV给药2周。相比之下，艾曲波帕并没有表现出抑制或诱导药物代谢酶的潜力，并且具有定常PK，因此，艾曲波帕单次给药是合适的。为方便不同的给药时间，采用单序列设计，第1期单独给药，第2期单独给药LPV/RTV，第3期LPV/RTV和艾曲波帕共给药，第2期和第3期不进行洗脱。　　

　　共同的重复剂量的400/100mgLPV/RTV报价的单剂量100毫克艾曲波帕导致没有改变等离子体艾曲波帕Cmax，平均减少17%AUC0-∞，t1/2平均降低41%，这表明LPV/退货是艾曲波帕间隙的弱诱导物。因为LPV/RTV之前已经证实了CYP1A2和UGTs的诱导作用，这两种酶参与艾曲波帕的代谢，艾曲波帕的明显清除率增加21%可能是由于这两种酶中的一种或两种的诱导作用。　　

　　艾曲波帕治疗的目标是将血小板计数维持在一个最低阈值以上，对于大多数患者来说，少量减少血浆艾曲波帕暴露不会使血小板计数低于这个阈值。在艾曲波帕治疗期间常规监测血小板计数，并根据血小板计数适当调整剂量；因此，对于同时接受LPV/RTV时血小板计数低于阈值的个体，调整剂量是管理相互作用的一种实用方法。　　

　　正如预期的那样，艾曲波帕对血浆LPV和RTVPK均无影响。由于LPV/RTV参与了大量的临床药物-药物相互作用，目前观察到的艾曲波帕与LPV/RTV之间的相互作用相对较小，这证实了之前的数据，表明艾曲波帕具有较低的临床显著药物-药物相互作用潜力。　　

　　奈非那韦、fosamprenavir/RTV和替普那韦/RTV是其他已经证明对CYP1A2底物有诱导作用的HIVpi，其效价与RTV或LPV/RTV相对相似。达鲁那韦、沙奎那韦和茚那韦都不是已知的CYP1A2的抑制剂或诱导剂。HIVpi对CYP2C8的影响目前还没有很好的描述。阿他那韦可通过UGT抑制提高艾曲波帕的血浆浓度；然而，UGT抑制的相互作用通常很小，特别是当药物也被其他途径代谢时。此外，由于阿他那韦有增加非结合胆红素的倾向，它通常不用于肝病患者。　　

　　单剂用药后(第1期)的AEs报告与此前报道的艾曲波帕一致。第2期仅接受LPV/RTV的受试者报告了大部分的AEs，与已知的LPV/RTVAEs一致。当第3期将艾曲波帕添加到LPV/RTV时，所报道的AEs与之前单独使用艾曲波帕所报道的事件保持一致。考虑到健康成人人群的用药时间和行为持续时间较短，本研究收集的安全性数据可能不能反映长期联合用药艾曲波帕(eltrombopag)和LPV/RTV治疗感染HIV或HIV/HCV患者的安全性。　

　　综上所述，LPV/RTV联合用药使平均血浆艾曲波帕AUC0-τ降低了17%。这些研究结果表明，如果在艾曲波帕治疗期间开始或停止LPV/RTV治疗，应监测血小板计数，并相应地调整艾曲波帕的剂量。详情请扫码咨询：